Kcng4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Kcng4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13273

品系全称

C57BL/6JCya-Kcng4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66733-Kcng4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcng4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13273) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium voltage-gated channel, subfamily G, member 4
基因别称
4921535I01Rik,KV6.3,KV6.4
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025734 | Ensembl: ENSMUST00000061828
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913983Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male infertility and oligoasthenoteratozoospermia associated with defects in spermiogenesis.
Kcng4基因编码的是电压门控钾离子通道KV6.4亚基,属于电压门控钾离子通道家族中的亚家族G,是电压门控钾离子通道的一个重要组成部分。这类通道在细胞膜上形成孔道,通过调节钾离子的跨膜流动来维持细胞膜电位,控制细胞的兴奋性和动作电位的产生与传导。KV6.4亚基在多种细胞类型中都有表达,包括神经元、平滑肌细胞和心脏细胞等。它在调控细胞兴奋性、维持细胞静息电位、调节动作电位复极化和神经元放电模式等方面发挥着关键作用。

研究表明,KV6.4亚基在人类分娩痛中起重要作用。携带KV6.4-Met419基因型的女性在分娩时表现出更高的疼痛阈值,这表明KV6.4亚基可能通过调节子宫感觉神经元的兴奋性来影响分娩痛[2]。此外,KV6.4亚基的表达还与多种疾病的发生发展密切相关。

在Hirschsprung's病(HSCR)中,KCNG3和KCNG4基因的表达显著下调。HSCR是一种常见的先天性肠道疾病,表现为肠道神经节细胞缺乏,导致肠道运动功能障碍。研究表明,KCNG3和KCNG4基因在正常人类结肠和HSCR患者结肠中的表达水平存在显著差异,提示这两个基因可能在结肠运动功能中发挥重要作用[1]。

在山羊的繁殖和形态性状研究中,发现KCNG4基因与山羊的胡须长度性状相关。研究人员通过对三个中国山羊品种进行全基因组关联分析,发现一个位于第18号染色体上的SNP与山羊的胡须长度相关,该SNP位于KCNG4基因中[3]。

在偏头痛的研究中,发现KCNG4基因可能与偏头痛的发生有关。通过对110例偏头痛患者和250名对照样本的基因分析,发现KCNG4基因中的DNA变异可能与偏头痛的发生相关[4]。

在多发性硬化症(MS)的研究中,发现KCNG4基因可能与MS的发生有关。通过对132例MS患者进行全外显子测序分析,发现KCNG4基因中的稀有变异可能与MS的发生相关[5]。

在鱼类耳发育的研究中,发现KCNG4b基因的突变会影响耳发育。KCNG4b基因编码的是KV6.4b亚基,是KV2.1/KV6.4b通道的组成部分。研究发现,KCNG4b基因的两种突变(kcng4b-C1和kcng4b-C2)会导致不同的耳发育缺陷,提示KV6.4b亚基在耳发育中发挥重要作用[6]。

在埃塞俄比亚北部提格雷地区的五个本土牛品种中,发现KCNG4基因可能与牛的形态性状相关。研究人员通过对五个牛品种进行全基因组多样性分析,发现KCNG4基因中的SNP与牛的形态性状相关[7]。

在俄罗斯卡拉查伊山羊中,发现KCNG4基因与山羊的体型性状相关。通过对269只卡拉查伊山羊进行全基因组关联分析,发现KCNG4基因与山羊的臀高、体长和胸围等体型性状相关[8]。

在运动神经元的研究中,发现Kcng4基因的表达可以促进运动神经元的快速生物物理特征,这对于峰值力输出至关重要。研究发现,Kcng4基因的表达可以抑制Notch信号通路,并激活K+通道亚基Kcng4的表达,从而调节延迟整流电流[9]。

在KV2.1/KV6.4异四聚体通道的组成研究中,发现KV6.4亚基与KV2.1亚基的比例为2:2,而不是之前认为的3:1。研究发现,在2:2的比例下,KV6.4亚基必须与KV2.1亚基交替排列才能形成功能性通道[10]。

综上所述,Kcng4基因编码的KV6.4亚基在多种生物学过程中发挥重要作用,包括神经元放电、肌肉收缩、肠道运动、耳发育和形态性状等。KV6.4亚基的表达和功能失调与多种疾病的发生发展密切相关,如HSCR、偏头痛、MS和分娩痛等。此外,KV6.4亚基在动物繁殖和形态性状中也发挥重要作用。因此,深入研究KV6.4亚基的生物学功能和作用机制对于理解多种生物学过程和疾病的发生发展具有重要意义。

参考文献:
1. O'Donnell, Anne Marie, Nakamura, Hiroki, Tomuschat, Christian, Marayati, Naoum Fares, Puri, Prem. 2018. Altered expression of KCNG3 and KCNG4 in Hirschsprung's disease. In Pediatric surgery international, 35, 193-197. doi:10.1007/s00383-018-4394-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30386900/
2. Lee, Michael C, Nahorski, Michael S, Hockley, James R F, Smith, Ewan St John, Woods, C Geoffrey. . Human Labor Pain Is Influenced by the Voltage-Gated Potassium Channel KV6.4 Subunit. In Cell reports, 32, 107941. doi:10.1016/j.celrep.2020.107941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32697988/
3. Sun, Xiaoyan, Jiang, Jing, Wang, Gaofu, Xia, Yuanyou, Ren, Hangxing. 2022. Genome-wide association analysis of nine reproduction and morphological traits in three goat breeds from Southern China. In Animal bioscience, 36, 191-199. doi:10.5713/ab.21.0577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35760404/
4. Lafrenière, Ronald G, Rouleau, Guy A. . Identification of novel genes involved in migraine. In Headache, 52 Suppl 2, 107-10. doi:10.1111/j.1526-4610.2012.02237.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23030542/
5. Vilariño-Güell, Carles, Zimprich, Alexander, Martinelli-Boneschi, Filippo, Song, Weihong, Sadovnick, A Dessa. 2019. Exome sequencing in multiple sclerosis families identifies 12 candidate genes and nominates biological pathways for the genesis of disease. In PLoS genetics, 15, e1008180. doi:10.1371/journal.pgen.1008180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31170158/
6. Jędrychowska, Justyna, Vardanyan, Vitya, Wieczor, Milosz, Kuznicki, Jacek, Korzh, Vladimir. 2024. Mutant analysis of Kcng4b reveals how the different functional states of the voltage-gated potassium channel regulate ear development. In Developmental biology, 513, 50-62. doi:10.1016/j.ydbio.2024.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38492873/
7. Zegeye, Tsadkan, Belay, Gurja, Vallejo-Trujillo, Adriana, Han, Jianlin, Hanotte, Olivier. 2023. Genome-wide diversity and admixture of five indigenous cattle populations from the Tigray region of northern Ethiopia. In Frontiers in genetics, 14, 1050365. doi:10.3389/fgene.2023.1050365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37600659/
8. Easa, Ahmed A, Selionova, Marina, Aibazov, Magomet, Deniskova, Tatiana, Zinovieva, Natalia. 2022. Identification of Genomic Regions and Candidate Genes Associated with Body Weight and Body Conformation Traits in Karachai Goats. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13101773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36292658/
9. Müller, Daniel, Cherukuri, Pitchaiah, Henningfeld, Kristine, Brownstone, Robert M, Marquardt, Till. . Dlk1 promotes a fast motor neuron biophysical signature required for peak force execution. In Science (New York, N.Y.), 343, 1264-6. doi:10.1126/science.1246448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24626931/
10. Möller, Lena, Regnier, Glenn, Labro, Alain J, Blunck, Rikard, Snyders, Dirk J. 2020. Determining the correct stoichiometry of Kv2.1/Kv6.4 heterotetramers, functional in multiple stoichiometrical configurations. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 9365-9376. doi:10.1073/pnas.1916166117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32284408/