Tab3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tab3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13267

品系全称

C57BL/6JCya-Tab3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66724-Tab3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tab3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13267) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TGF-beta activated kinase 1/MAP3K7 binding protein 3
基因别称
4921526G09Rik,Map3k7ip3,mKIAA4135
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025729 | Ensembl: ENSMUST00000048250
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913974Male chimeras hemizygous for a gene trapped allele appear normal at E9.5.
TAB3,全称为TAK1-binding protein 3,是一种在细胞信号传导中发挥关键作用的适配蛋白。它能够与转化生长因子-β-活化激酶1(TAK1)结合,进而激活下游信号通路,如核因子κB(NF-κB)和信号转导与转录激活因子3(STAT3),这些通路在细胞增殖、分化、凋亡和炎症反应等生物学过程中起着重要作用。TAB3的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关,包括结直肠癌、食管鳞状细胞癌、卵巢癌和肝细胞癌等。

在结直肠癌中,TAB3的表达水平与PIM1蛋白的表达水平呈正相关。TAB3通过直接激活TAK1-STAT3复合体,上调PIM1的表达,从而促进结直肠癌细胞的增殖[1]。此外,TAB3还通过NF-κB信号通路促进食管鳞状细胞癌的增殖和侵袭[2]。在卵巢癌中,TAB3的表达上调与卵巢癌细胞的增殖活性相关,敲低TAB3的表达可以抑制卵巢癌细胞的增殖并增强其对化疗药物的敏感性[6]。

TAB3的表达还与炎症反应相关。在IL-1和TNF信号通路中,TAB3与TRAF6和TRAF2相互作用,激活TAK1和NF-κB信号通路,从而介导炎症反应[7]。此外,TAB3还参与脑缺血再灌注损伤后海马细胞凋亡的调控,其表达上调与p53和cleaved-caspase3等凋亡相关蛋白的表达上调相关[3]。

除了在癌症和炎症反应中的作用外,TAB3还参与其他生物学过程。例如,在小麦中,TaB3-2A1作为转录因子,可以结合到Glu-1基因启动子区域的保守顺式作用元件CCRM1-1上,并抑制CCRM1-1驱动的转录活性,从而调节小麦种子中高分子量谷蛋白亚基的表达[4]。此外,长链非编码RNA ZEB2-AS1可以吸附microRNA-188,从而解除其对TAB3的抑制作用,进而促进结肠癌的发展[5]。

综上所述,TAB3是一种多功能适配蛋白,参与调控多种信号通路和生物学过程。TAB3的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关,同时也参与炎症反应和其他生物学过程。深入研究TAB3的功能和调控机制,有助于揭示其与疾病发生发展的关系,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Qing, Chen, Leifeng, Luo, Chen, Liu, Xiuxia, Yuan, Rongfa. 2020. TAB3 upregulates PIM1 expression by directly activating the TAK1-STAT3 complex to promote colorectal cancer growth. In Experimental cell research, 391, 111975. doi:10.1016/j.yexcr.2020.111975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32229191/
2. Zhao, Jiyi, Gai, Ling, Gao, Yi, Liu, Pengfei, Chen, Jie. 2018. TAB3 promotes human esophageal squamous cell carcinoma proliferation and invasion via the NF‑κB pathway. In Oncology reports, 40, 2876-2885. doi:10.3892/or.2018.6686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30226617/
3. Roshan-Milani, Shiva, Sattari, Parisa, Ghaderi-Pakdel, Firouz, Naderi, Roya. 2022. miR-23b/TAB3/NF-κB/p53 axis is involved in hippocampus injury induced by cerebral ischemia-reperfusion in rats: The protective effect of chlorogenic acid. In BioFactors (Oxford, England), 48, 908-917. doi:10.1002/biof.1830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35201648/
4. Xie, Lina, Liu, Siyang, Zhang, Yong, Song, Xiyue, Cao, Shuanghe. 2023. Efficient proteome-wide identification of transcription factors targeting Glu-1: A case study for functional validation of TaB3-2A1 in wheat. In Plant biotechnology journal, 21, 1952-1965. doi:10.1111/pbi.14103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37381172/
5. Li, Y-L, Zhang, X-X, Yao, J-N, Zhou, H-N, Zhang, L-F. . ZEB2-AS1 regulates the expression of TAB3 and promotes the development of colon cancer by adsorbing microRNA-188. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 4180-4189. doi:10.26355/eurrev_202004_20998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32373954/
6. Chen, Yannan, Wang, Xia, Duan, Chengwei, Wang, Wei, Xi, Qinghua. 2016. Loss of TAB3 expression by shRNA exhibits suppressive bioactivity and increased chemical sensitivity of ovarian cancer cell lines via the NF-κB pathway. In Cell proliferation, 49, 657-668. doi:10.1111/cpr.12293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27651027/
7. Ishitani, Tohru, Takaesu, Giichi, Ninomiya-Tsuji, Jun, Gaynor, Richard B, Matsumoto, Kunihiro. . Role of the TAB2-related protein TAB3 in IL-1 and TNF signaling. In The EMBO journal, 22, 6277-88. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14633987/