Srp72-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Srp72-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13228

品系全称

C57BL/6JCya-Srp72em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66661-Srp72-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srp72-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13228) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
signal recognition particle 72
基因别称
5730576P14Rik,72kDa
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025691 | Ensembl: ENSMUST00000101087
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~4.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SRP72,也称为信号识别粒子72kDa蛋白,是信号识别粒子(SRP)复合体的一部分,负责将新生膜结合蛋白和分泌蛋白靶向输送到内质网。SRP复合体在共翻译蛋白靶向和膜蛋白插入中起着至关重要的作用。SRP72蛋白包含一个RNA结合域(RBD),该域与SRP RNA的保守部分相互作用,参与SRP RNA的重塑和与核糖体的相互作用[3]。

SRP72在肿瘤放疗敏感性中发挥着重要作用。研究发现,SRP72的敲低可以显著提高多种肿瘤细胞系的放疗敏感性,包括宫颈、胰腺、膀胱和乳腺癌细胞系。SRP72的敲低也提高了正常肺成纤维细胞系的放疗敏感性,表明其影响不仅限于肿瘤细胞。SRP72的敲低导致放疗后细胞凋亡增加,而不是DNA损伤信号传导或修复受损[1]。

SRP72在血液系统疾病中也具有重要作用。SRP72的杂合性缺失在人类中与骨髓发育不良和骨 marrow aplasia相关。然而,在小鼠模型中,SRP72的杂合性缺失并未导致明显的血液系统表型变化,这表明SRP72在人类和小鼠中的功能可能存在差异[2]。

SRP72的遗传变异与家族性骨髓发育不良和骨 marrow aplasia相关。通过外显子测序和单核苷酸多态性分析,在具有家族性AA/MDS病史的家族中发现了SRP72的杂合性突变。这些研究结果表明,SRP72的遗传变异在AA/MDS的病理生理学中发挥着重要作用[4]。

SRP72还与上皮-间质转化(EMT)相关,EMT是乳腺癌细胞转移的重要机制。研究发现,SRP72在乳腺癌细胞中参与调节细胞粘附基因的剪接,并与乳腺癌患者的预后相关[5]。

综上所述,SRP72是一种重要的SRP复合体蛋白,参与蛋白的靶向输送到内质网,并在肿瘤放疗敏感性、血液系统疾病和乳腺癌转移中发挥着重要作用。SRP72的遗传变异与家族性骨髓发育不良和骨 marrow aplasia相关,为这些疾病的发病机制提供了新的线索。此外,SRP72的研究还可能为乳腺癌的治疗提供新的靶点和策略。

参考文献:
1. Prevo, Remko, Tiwana, Gaganpreet S, Maughan, Timothy S, McKenna, W Gillies, Higgins, Geoff S. 2017. Depletion of signal recognition particle 72kDa increases radiosensitivity. In Cancer biology & therapy, 18, 425-432. doi:10.1080/15384047.2017.1323587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28494188/
2. D'Altri, Teresa, Schuster, Mikkel B, Wenzel, Anne, Porse, Bo T. 2019. Heterozygous loss of Srp72 in mice is not associated with major hematological phenotypes. In European journal of haematology, 103, 319-328. doi:10.1111/ejh.13286. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31254415/
3. Becker, Matthias M M, Lapouge, Karine, Segnitz, Bernd, Wild, Klemens, Sinning, Irmgard. 2016. Structures of human SRP72 complexes provide insights into SRP RNA remodeling and ribosome interaction. In Nucleic acids research, 45, 470-481. doi:10.1093/nar/gkw1124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27899666/
4. Kirwan, Michael, Walne, Amanda J, Plagnol, Vincent, Vulliamy, Tom, Dokal, Inderjeet. 2012. Exome sequencing identifies autosomal-dominant SRP72 mutations associated with familial aplasia and myelodysplasia. In American journal of human genetics, 90, 888-92. doi:10.1016/j.ajhg.2012.03.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22541560/
5. Mi, Yin, Dong, Meilian, Zuo, Xiaoxiao, Mi, Hailong, Xiao, Fankai. 2024. Genome-wide identification and analysis of epithelial-mesenchymal transition-related RNA-binding proteins and alternative splicing in a human breast cancer cell line. In Scientific reports, 14, 11753. doi:10.1038/s41598-024-62681-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38783078/