Thg1l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Thg1l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13207

品系全称

C57BL/6JCya-Thg1lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66628-Thg1l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thg1l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13207) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tRNA-histidine guanylyltransferase 1-like (S. cerevisiae)
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080969 | Ensembl: ENSMUST00000011398
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
THG1L,全称为tRNA-histidine guanylyltransferase 1 like,是一种在真核生物中高度保守的线粒体相关蛋白,其编码的酶负责将鸟嘌呤加到tRNA组氨酸的5'端,从而参与tRNA的成熟过程。tRNA的成熟对于蛋白质合成至关重要,而蛋白质合成是所有细胞功能的基础。THG1L的突变或功能障碍可能导致tRNA修饰异常,进而影响蛋白质合成,导致神经发育障碍和其他病理状态[1][2]。

THG1L的突变与多种神经发育障碍相关,包括小头畸形、共济失调和发育迟缓。在一项研究中,研究人员发现一个THG1L基因的突变与一个家庭中的共济失调和发育迟缓有关。这些患者表现出共济失调、发育迟缓、构音障碍和锥体束征,并在脑MRI上显示小脑萎缩。突变导致THG1L蛋白的活性受损,可能通过干扰THG1L与MFN2的相互作用,导致异常的线粒体网络和线粒体功能障碍[1]。另一项研究发现,THG1L基因的突变与另一个家庭中的小脑共济失调有关,这些患者表现出共济失调、发育迟缓、小头畸形和小脑发育不良。这些患者的突变导致THG1L蛋白的表达下调,进而影响tRNA的修饰和蛋白质合成[2]。

THG1L基因的表达在发育过程中具有时空特异性。在一项研究中,研究人员发现THG1L在非洲爪蟾蜍早期胚胎发育过程中表达,其mRNA在神经嵴和其衍生物、体节、发育中的肾脏和中枢神经系统中定位,这与这些区域在器官发生过程中具有强烈的能量代谢相一致[3]。这表明THG1L在胚胎发育过程中发挥重要作用,可能参与调节线粒体生物发生和能量代谢。

此外,THG1L基因的突变还与癫痫性脑病有关。在一项研究中,研究人员发现THG1L基因的复合杂合突变与七个Ashkenazi犹太人个体中的严重癫痫性脑病有关。这些患者表现出严重的发育迟缓、小头畸形、难治性癫痫和小脑发育不良。这些结果表明THG1L基因的突变可能导致多种神经发育障碍,包括共济失调、发育迟缓、小头畸形和癫痫性脑病[4]。

THG1L基因的突变还与先天性共济失调有关。在一项研究中,研究人员发现THG1L基因的杂合突变与一个巴西患者队列中的先天性共济失调有关。这些患者表现出肌张力低下和发育运动延迟,随后在儿童早期出现小脑共济失调。遗传检测发现THG1L基因的变异与这些患者的共济失调有关,这表明THG1L基因的突变可能导致先天性共济失调[5]。

THG1L基因的突变还与其他疾病有关,包括糖尿病肾病和肾脏纤维化。在一项研究中,研究人员发现THG1L基因的表达在糖尿病肾病患者中上调,并且THG1L蛋白可以放大TGF-β1信号通路,促进线粒体生物发生。这表明THG1L基因的突变可能导致糖尿病肾病和肾脏纤维化[6][7]。

综上所述,THG1L基因是一个重要的线粒体相关蛋白,其编码的酶负责将鸟嘌呤加到tRNA组氨酸的5'端,从而参与tRNA的成熟过程。THG1L的突变或功能障碍可能导致tRNA修饰异常,进而影响蛋白质合成,导致神经发育障碍和其他病理状态。THG1L的突变与多种神经发育障碍相关,包括小头畸形、共济失调和发育迟缓,以及癫痫性脑病、先天性共济失调、糖尿病肾病和肾脏纤维化。THG1L基因的表达在发育过程中具有时空特异性,可能在胚胎发育过程中发挥重要作用。THG1L的研究有助于深入理解tRNA成熟和蛋白质合成的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Edvardson, Simon, Elbaz-Alon, Yael, Jalas, Chaim, Jackman, Jane E, Elpeleg, Orly. 2016. A mutation in the THG1L gene in a family with cerebellar ataxia and developmental delay. In Neurogenetics, 17, 219-225. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27307223/
2. Han, Rui, Chu, Manman, Gao, Jinshuang, Jia, Tianming, Zhang, Xiaoli. 2023. Compound heterozygous variants of THG1L result in autosomal recessive cerebellar ataxia. In Journal of human genetics, 68, 843-848. doi:10.1038/s10038-023-01192-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37670026/
3. Martini, Davide, De Cesari, Chiara, Digregorio, Matteo, Giannaccini, Martina, Andreazzoli, Massimiliano. 2024. Expression analysis of thg1l during Xenopus laevis development. In The International journal of developmental biology, 68, 85-91. doi:10.1387/ijdb.240033ma. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39016375/
4. Rabin, Rachel, Hirsch, Yoel, Johansson, Martin M, Ekstein, Ahron, Pappas, John. 2021. Severe epileptic encephalopathy associated with compound heterozygosity of THG1L variants in the Ashkenazi Jewish population. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 1589-1597. doi:10.1002/ajmg.a.62147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33682303/
5. Raslan, Ivana R, Silva, Thiago Yoshinaga Tonholo, Kok, Fernando, Barsottini, Orlando G, Pedroso, José Luiz. 2024. Clinical and Genetic Characterization of a Cohort of Brazilian Patients With Congenital Ataxia. In Neurology. Genetics, 10, e200153. doi:10.1212/NXG.0000000000200153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38681507/
6. Sadr, Ayeh Sadat, Nassiri, Mohammadreza, Ghaderi-Zefrehei, Mostafa, Smith, Jacqueline, Muhaghegh Dolatabady, Mustafa. 2023. RNA-Seq Profiling between Commercial and Indigenous Iranian Chickens Highlights Differences in Innate Immune Gene Expression. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14040793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107551/
7. Murphy, Madeline, Hickey, Fionnuala, Godson, Catherine. . IHG-1 amplifies TGF-β1 signalling and mitochondrial biogenesis and is increased in diabetic kidney disease. In Current opinion in nephrology and hypertension, 22, 77-84. doi:10.1097/MNH.0b013e32835b54b0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23165112/