Cul7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cul7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13135

品系全称

C57BL/6JCya-Cul7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66515-Cul7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cul7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13135) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cullin 7
基因别称
2510004L20Rik,C230011P08Rik,p185,p193
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025611 | Ensembl: ENSMUST00000043464
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~5.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913765During late gestation, homozygous null fetuses display reduced growth associated with abnormal placental development and hemorrhaging due to vascular defects. Mutant mice are born but die shortly after birth, succumbing to respiratory distress.
Cul7,也称为Cullin 7,是一种重要的E3泛素连接酶,属于Cullin蛋白家族。Cullin蛋白家族是一类参与细胞内信号传导和调节的蛋白质,它们通过与不同的底物结合,调控蛋白质的降解和稳定性,进而影响细胞的生长、分化和死亡。Cul7在细胞周期调控、DNA损伤修复和信号传导等方面发挥着重要作用。它通过形成复合物,如Cul7-RING1B-E3连接酶复合物,参与蛋白质的泛素化修饰,进而调控蛋白质的降解和稳定性。

Cul7在多种疾病中发挥重要作用。首先,Cul7在胶质瘤中过度表达,并通过激活NF-κB信号通路促进肿瘤的发生。高水平的Cul7与肿瘤的恶性程度、间质分子亚型和不良预后相关。通过基因沉默技术,研究发现Cul7的沉默可以显著抑制胶质瘤细胞的生长、侵袭和迁移。相反,Cul7的过表达则促进了肿瘤的生长、侵袭和迁移。此外,Cul7还与MST1相互作用,导致MST1蛋白的降解,进而激活NF-κB信号通路。最后,研究发现miR-3940-5p可以下调Cul7的表达,从而抑制胶质瘤的发生[1]。

其次,Cul7在结肠腺癌中也表现出预后价值。Cul7在大多数肿瘤中表达上调,与不良生存相关。在结直肠癌中,Cul7的过表达与肿瘤的免疫景观和临床分期相关。研究发现Cul7与FBXW8密切相关,并通过泛素介导的蛋白酶解途径发挥作用[2]。

此外,Cul7在癌症细胞生存中发挥重要作用。Cul7通过促进Caspase-8的泛素化,防止Caspase-8的激活,从而赋予癌症细胞抗凋亡功能。Cul7的敲低可以增强癌症细胞对TRAIL诱导的细胞凋亡的敏感性[3]。

Cul7的突变还与3M综合征相关。3M综合征是一种罕见的遗传性疾病,表现为严重的出生前和出生后生长迟缓、骨骼畸形和面部发育不良。研究发现Cul7基因的突变是3M综合征的主要原因之一,占病例的约70%。此外,Cul7基因的突变还与自闭症的发生相关。研究发现自闭症患者中存在Cul7基因的罕见、遗传性截断突变[4,5]。

为了治疗视网膜变性,研究人员利用光受体衍生的细胞外囊泡(PEVs)介导Cul7 siRNA的靶向递送。研究发现PEVs可以有效地将siRNA递送到光受体,并抑制Cul7的表达。Cul7的下调可以防止Gpx4的泛素化降解,从而抑制光受体的铁死亡,减轻视网膜变性的发生[6]。

最后,Cul7在骨骼发育中也发挥重要作用。研究发现Cul7基因敲除小鼠的骨骼发育异常,表现为肢体短小、生长板增厚、软骨细胞排列紊乱等。这些结果表明Cul7对骨骼的正常发育至关重要[7]。

综上所述,Cul7是一种重要的E3泛素连接酶,参与细胞内信号传导、蛋白质降解和稳定性调控。Cul7在多种疾病中发挥重要作用,包括胶质瘤、结肠腺癌和视网膜变性等。此外,Cul7的突变还与3M综合征和自闭症的发生相关。深入研究Cul7的功能和作用机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Jianye, Zhang, Zongpu, Qian, Mingyu, Xue, Hao, Li, Gang. 2020. Cullin-7 (CUL7) is overexpressed in glioma cells and promotes tumorigenesis via NF-κB activation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 59. doi:10.1186/s13046-020-01553-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32252802/
2. Wang, Chengxing, Zhao, Zhenyu, Zhang, Yuhao, Zhao, Jinglin, He, Yaoming. 2022. Identification and verification of the prognostic value of CUL7 in colon adenocarcinoma. In Frontiers in immunology, 13, 1043512. doi:10.3389/fimmu.2022.1043512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36304472/
3. Kong, Yanjie, Wang, Zehua, Huang, Maobo, Mao, Xiaoyun, Chen, Ceshi. 2019. CUL7 promotes cancer cell survival through promoting Caspase-8 ubiquitination. In International journal of cancer, 145, 1371-1381. doi:10.1002/ijc.32239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30807646/
4. Shaikh, Shagufta, Shettigar, Suresh K G, Kumar, Santosh, Kurva, Jagannath, Cherian, Susan. . Novel mutation in Cul7 gene in a family diagnosed with 3M syndrome. In Journal of genetics, 98, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30945686/
5. Krumm, Niklas, Turner, Tychele N, Baker, Carl, Bernier, Raphael, Eichler, Evan E. 2015. Excess of rare, inherited truncating mutations in autism. In Nature genetics, 47, 582-8. doi:10.1038/ng.3303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25961944/
6. Guo, Dong, Sun, Yuntong, Wu, Junqi, Ma, Yongjun, Sun, Fengtian. 2024. Photoreceptor-targeted extracellular vesicles-mediated delivery of Cul7 siRNA for retinal degeneration therapy. In Theranostics, 14, 4916-4932. doi:10.7150/thno.99484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39267786/
7. Zhang, Yanan, Hu, Fangrui, Li, Hui, Li, Yuqian, Zhang, Huifeng. 2024. Longitudinal skeletal growth and growth plate morphological characteristics of chondro-tissue specific CUL7 knockout mice. In Annals of anatomy = Anatomischer Anzeiger : official organ of the Anatomische Gesellschaft, 253, 152224. doi:10.1016/j.aanat.2024.152224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38367951/