Lamtor1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lamtor1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13127

品系全称

C57BL/6JCya-Lamtor1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66508-Lamtor1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lamtor1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13127) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
late endosomal/lysosomal adaptor, MAPK and MTOR activator 1
基因别称
2400001E08Rik,Pdro,p18
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025605.3 | Ensembl: ENSMUST00000033131
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913758Mice homozygous for a knock-out allele exhibit growth arrest and lethality at E7 and abnormal visceral endoderm with abnormal endosome-like organelles and small lysosomes.
Lamtor1,也称为MAPK和mTOR激活剂1,是一种重要的晚期内体/溶酶体适配蛋白。Lamtor1是Ragulator复合物的一个亚基,该复合物在能量代谢中起着关键作用,包括葡萄糖代谢。Lamtor1参与调控mTORC1(mTOR复合物1)的激活,mTORC1是细胞生长、分化和代谢的重要调节因子。Lamtor1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括自噬、细胞周期、细胞生长、巨噬细胞极化、T细胞增殖和胰岛素分泌等。

自噬是一种细胞内的分解代谢过程,通过溶酶体降解细胞质成分,以维持细胞能量稳态。研究表明,Lamtor1在自噬中发挥重要作用。在氨基酸剥夺的细胞中,Lamtor1与Ragulator复合物中的LAMTOR1相互作用,阻止Ragulator组装和mTORC1激活,从而促进自噬。此外,Lamtor1缺失的细胞表现出mTORC1信号传导增强以及溶酶体活性和自噬受损。沉默LAMTOR1或抑制mTOR可以恢复自噬并诱导Lamtor1缺失细胞的凋亡[1]。

Lamtor1在胚胎发育中也起着重要作用。研究发现,Lamtor1在小鼠卵母细胞和胚胎的不同发育阶段均有表达。在从GV阶段卵母细胞到桑椹阶段的胚胎中,Lamtor1的表达逐渐增加,在桑椹阶段达到最高表达水平。免疫荧光分析显示,Lamtor1在卵母细胞和胚胎中定位于外层和内层核膜以及细胞质中。Lamtor1在胚胎发育中的表达模式表明,它可能在卵母细胞发生过程和胚胎的进一步发育阶段中发挥作用[2]。

巨噬细胞在宿主防御和组织稳态中起着重要作用。研究发现,Lamtor1在M2巨噬细胞极化中发挥关键作用。Lamtor1缺失导致M2极化受损,而M1极化增强。此外,Lamtor1与肝脏X受体(LXR)相互作用,调节25-羟基胆固醇的产生。这些结果表明,Lamtor1在巨噬细胞极化中发挥着重要作用,将免疫和代谢联系起来[3]。

Lamtor1在T细胞中也发挥重要作用。研究发现,Lamtor1缺失的CD4+ T细胞表现出增殖减少、IL-2产生减少、mTORC1活性降低以及嘌呤和脂质合成基因表达下调。此外,Lamtor1缺失的Foxp3+ T细胞表现出抑制功能丧失和标志性分子表达下调。这些结果表明,Lamtor1在CD4+ T细胞增殖和调节性T细胞抑制功能中发挥重要作用[4]。

Lamtor1还在胰腺β细胞中发挥重要作用。研究发现,Lamtor1缺失的胰腺β细胞表现出葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加。尽管存在线粒体功能障碍,但Lamtor1缺失导致胰岛素颗粒中谷氨酸含量增加以及乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)活性增强,从而促进胰岛素分泌。这些结果表明,Lamtor1在维持小鼠胰腺β细胞线粒体功能中起着重要作用,而Lamtor1缺失可以增加胰岛素分泌[5]。

综上所述,Lamtor1是一种重要的晚期内体/溶酶体适配蛋白,参与调控mTORC1的激活和能量代谢。Lamtor1在自噬、细胞周期、细胞生长、巨噬细胞极化、T细胞增殖和胰岛素分泌等生物学过程中发挥着重要作用。Lamtor1的研究有助于深入理解mTORC1信号传导和能量代谢的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5]。

参考文献:
1. Nowosad, Ada, Jeannot, Pauline, Callot, Caroline, Manenti, Stephane, Besson, Arnaud. 2020. p27 controls Ragulator and mTOR activity in amino acid-deprived cells to regulate the autophagy-lysosomal pathway and coordinate cell cycle and cell growth. In Nature cell biology, 22, 1076-1090. doi:10.1038/s41556-020-0554-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32807902/
2. Gumus, Erkan, Sari, Ismail, Yilmaz, Meral, Cetin, Ali. 2018. Investigation of LAMTOR1 gene and protein expressions in germinal vesicle and metaphase II oocytes and embryos from 1-cell to blastocyst stage in a mouse model. In Gene expression patterns : GEP, 28, 72-76. doi:10.1016/j.gep.2018.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29510224/
3. Kimura, Tetsuya, Nada, Shigeyuki, Takegahara, Noriko, Okada, Masato, Kumanogoh, Atsushi. 2016. Polarization of M2 macrophages requires Lamtor1 that integrates cytokine and amino-acid signals. In Nature communications, 7, 13130. doi:10.1038/ncomms13130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27731330/
4. Hosokawa, Takashi, Kimura, Tetsuya, Nada, Shigeyuki, Okada, Masato, Kumanogoh, Atsushi. 2017. Lamtor1 Is Critically Required for CD4+ T Cell Proliferation and Regulatory T Cell Suppressive Function. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 199, 2008-2019. doi:10.4049/jimmunol.1700157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28768723/
5. Huang, Qiong, Gong, Qi, Wen, Ting, Hu, Juan, Zhu, Lingyan. 2019. Loss of LAMTOR1 in pancreatic β‑cells increases glucose‑stimulated insulin secretion in mice. In International journal of molecular medicine, 45, 23-32. doi:10.3892/ijmm.2019.4409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31939616/