Nova1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nova1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13113

品系全称

C57BL/6JCya-Nova1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-664883-Nova1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nova1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13113) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NOVA alternative splicing regulator 1
基因别称
9430099M15Rik,G630039L02,Nova-1
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021361 | Ensembl: ENSMUST00000021438
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104297Mice homozygous for a null allele are born small, develop motor dysfunction associated with neuron apoptosis, and die within 10 days of birth.
NOVA1,全称为neuro-oncological ventral antigen 1,是一种神经元RNA结合蛋白,主要在神经元中表达,并参与神经发生和神经功能调节。NOVA1在神经系统的发育和功能中发挥关键作用,其通过调控RNA的选择性剪接来影响蛋白质的表达和功能。NOVA1还与某些神经疾病和癌症的发展有关,例如在胶质母细胞瘤(GBM)和黑色素瘤中,NOVA1的表达上调,并促进癌细胞的生长和迁移。

NOVA1作为一种RNA结合蛋白,其主要功能是调控RNA的选择性剪接,影响蛋白质的表达和功能。选择性剪接是指从单个基因的前体mRNA中产生多个不同的mRNA转录本,从而产生不同的蛋白质亚型。NOVA1通过与RNA分子上的特定序列结合,影响剪接体的组装和剪接位点的选择,从而影响选择性剪接的发生。这种调控机制在神经系统中尤为重要,因为神经元需要产生多种不同的蛋白质亚型来执行其复杂的生物学功能。

在癌症中,NOVA1的异常表达和功能失调与多种癌症的发生和发展有关。例如,在胶质母细胞瘤中,NOVA1的表达上调,并与胆固醇稳态相关蛋白的转录本稳定性增加有关,从而促进癌细胞的存活和生长[1]。此外,NOVA1还可以通过与AGO2-miRNA相互作用,调控胆固醇合成,进而影响癌细胞的代谢和生长[1]。在黑色素瘤中,NOVA1的表达上调,并通过调节FOXO3a的表达,促进癌细胞的增殖、迁移和侵袭[5]。在结直肠癌中,NOVA1通过促进SORBS2剪接体的形成,激活Notch信号通路,进而促进癌细胞的迁移[4]。

除了在癌症中的作用外,NOVA1还在脂肪细胞分化和白脂肪形成中发挥重要作用。研究发现,NOVA1在人类间充质干细胞向脂肪细胞的分化过程中是必需的,其通过与RNA分子的相互作用,影响DNAJC10和NCOR2的表达,从而影响脂肪细胞的代谢和功能[2]。

此外,NOVA1还在视网膜母细胞瘤的发生发展中发挥作用。研究发现,miR-338-3p可以通过直接结合NOVA1的3'非翻译区(3'UTR),抑制NOVA1的表达,从而抑制视网膜母细胞瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[3]。

综上所述,NOVA1作为一种神经元RNA结合蛋白,在神经系统的发育和功能中发挥关键作用。同时,NOVA1在癌症、脂肪细胞分化和视网膜母细胞瘤的发生发展中都发挥着重要作用。NOVA1的研究有助于深入理解RNA选择性剪接的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Saito, Yuhki, Yang, Yanhong, Saito, Misa, Tabar, Viviane, Darnell, Robert B. 2024. NOVA1 acts as an oncogenic RNA-binding protein to regulate cholesterol homeostasis in human glioblastoma cells. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2314695121. doi:10.1073/pnas.2314695121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38416679/
2. Yang, Zhigang, Dong, Ping, Cao, Jiankun, Fu, Xin, Xiao, Ran. . NOVA1 prevents overactivation of the unfolded protein response and facilitates chromatin access during human white adipogenesis. In Nucleic acids research, 51, 6981-6998. doi:10.1093/nar/gkad469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37246706/
3. Sun, Shoubin, Wang, Runze, Yi, Sisi, Wang, Lei, Wang, Jianwen. 2021. Roles of the microRNA‑338‑3p/NOVA1 axis in retinoblastoma. In Molecular medicine reports, 23, . doi:10.3892/mmr.2021.12033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33760207/
4. Zhang, Tao, Chen, Sixia, Peng, Yi, Zhao, Ren, Liu, Kun. 2021. NOVA1-Mediated SORBS2 Isoform Promotes Colorectal Cancer Migration by Activating the Notch Pathway. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 673873. doi:10.3389/fcell.2021.673873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34692669/
5. Yu, Xin, Zheng, Heyi, Chan, Matthew T V, Wu, William K K. 2018. NOVA1 acts as an oncogene in melanoma via regulating FOXO3a expression. In Journal of cellular and molecular medicine, 22, 2622-2630. doi:10.1111/jcmm.13527. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29498217/