Smurf2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Smurf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13007

品系全称

C57BL/6JCya-Smurf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66313-Smurf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smurf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13007) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SMAD specific E3 ubiquitin protein ligase 2
基因别称
2810411E22Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025481 | Ensembl: ENSMUST00000092517
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913563Mice homozygous for a knock-out allele occasionally exhibit kinked or looped tails and abnormal vertebrae. Mice homozygous or heterozygous for a gene trap allele exhibit increased tumor incidence and delayed cellular senescence.
Smurf2(Smad ubiquitin regulatory factor 2)是一种E3泛素连接酶,包含HECT结构域。它与Smurf1密切相关,最初被认为是转化生长因子-β(TGF-β)和骨形态发生蛋白(BMP)信号通路的负调节因子,但后续研究扩展了其功能,发现它在调节许多不同的信号通路中发挥作用,并在基因组稳定性、细胞极性、组织稳态和致癌过程中扮演重要角色[2]。Smurf2与多种疾病相关,包括心脏纤维化、肺部纤维化、癌症和伤口愈合等。

心脏纤维化是心肌梗死后心脏重塑的一个常见病理特征,与不良临床预后相关。研究发现,Smurf2在心肌梗死后心脏中的表达显著下调,且其在成纤维细胞中的表达高于心肌细胞。Smurf2的缺失会导致组织纤维化增加,而Smurf2在成纤维细胞中的特异性表达可以显著减少心肌梗死后心脏纤维化,这与SMAD2/3磷酸化水平的降低有关[1]。此外,Smurf2的调节作用与其酶活性无关,而是通过与细胞色素P450超家族2J3(CYP2J3)结合,破坏CYP2J3与SMURF2的相互作用,从而增加SMURF2的细胞质到核的转位,并抑制SMAD2/3信号传导[1]。因此,Smurf2是一种潜在的治疗靶点,可用于治疗心肌梗死后心脏纤维化。

肺纤维化是一种以肺组织纤维化为主要特征的疾病,其发病机制尚不完全清楚。研究发现,Smurf2在肺纤维化模型中的表达下调,而其下调与热休克蛋白27(HSP27)表达的上调相关。HSP27在肺纤维化过程中被过度表达,并加剧肺纤维化。Smurf2的减少导致pHSP27的增加,而pHSP27与肺纤维化动物模型、照射的正向肺癌模型和肺纤维化患者肺组织中Smurf2的表达呈负相关[3]。此外,Smurf2的缺失还会导致早期炎症增加,伤口变窄且强度增加,以及正常和受伤皮肤中更线性化的胶原蛋白束[6]。因此,Smurf2在肺纤维化和伤口愈合中发挥重要作用。

在癌症中,Smurf2的表达水平和功能也受到关注。研究发现,Smurf2的表达在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中上调,且其表达水平与患者的生存率相关。抑制Smurf2的表达可以增强化疗和放疗对NSCLC细胞的敏感性,从而提高治疗效果[4]。此外,Smurf2还可以通过降解HIF-1α来发挥抗癌作用,HIF-1α是缺氧诱导因子,在肿瘤生长和转移中发挥重要作用[5]。

综上所述,Smurf2是一种重要的E3泛素连接酶,参与调节多种信号通路,并在多种疾病中发挥重要作用。Smurf2在心脏纤维化、肺纤维化、癌症和伤口愈合等方面具有潜在的治疗价值。未来研究需要进一步探索Smurf2的分子机制和功能,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ni, Cheng, Chen, Yongjian, Xu, Yinchuan, Wang, Jian'an, Hu, Xinyang. 2022. Flavin Containing Monooxygenase 2 Prevents Cardiac Fibrosis via CYP2J3-SMURF2 Axis. In Circulation research, , 101161CIRCRESAHA122320538. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.320538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35861735/
2. Tang, Yi, Tang, Liu-Ya, Xu, Xuan, Deng, Chuxia, Zhang, Ying E. 2018. Generation of Smurf2 Conditional Knockout Mice. In International journal of biological sciences, 14, 542-548. doi:10.7150/ijbs.24303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29805305/
3. Jeon, Seulgi, Jin, Hee, Kim, Jin-Mo, Cho, Jaeho, Lee, Yun-Sil. 2023. The miR-15b-Smurf2-HSP27 axis promotes pulmonary fibrosis. In Journal of biomedical science, 30, 2. doi:10.1186/s12929-023-00896-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36611161/
4. Chaudhary, Kunal R, Kinslow, Connor J, Cheng, Haiying, Halmos, Balazs, Cheng, Simon K. 2022. Smurf2 inhibition enhances chemotherapy and radiation sensitivity in non-small-cell lung cancer. In Scientific reports, 12, 10140. doi:10.1038/s41598-022-14448-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35710591/
5. Zhao, Shuai, El-Deiry, Wafik S. 2021. Identification of Smurf2 as a HIF-1α degrading E3 ubiquitin ligase. In Oncotarget, 12, 1970-1979. doi:10.18632/oncotarget.28081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34611473/
6. Stuelten, Christina H, Melis, Nicolas, Subramanian, Bhagawat, Weigert, Roberto, Zhang, Ying E. 2022. Smurf2 Regulates Inflammation and Collagen Processing in Cutaneous Wound Healing through Transforming Growth Factor-β/Smad3 Signaling. In The American journal of pathology, 192, 1699-1711. doi:10.1016/j.ajpath.2022.08.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36063900/