Fam3a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fam3a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12999

品系全称

C57BL/6JCya-Fam3aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66294-Fam3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fam3a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12999) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FAM3 metabolism regulating signaling molecule A
基因别称
1810037C20Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025473.4 | Ensembl: ENSMUST00000114143
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913544Homozygous knockout increases liver inflammation and damage after liver ischemia reperfusion injury.
Fam3a,也称为家族序列相似性3成员A,是一种重要的线粒体蛋白。它在多种生物学和病理生理过程中发挥关键作用,包括调节肝脏的糖脂代谢、胰岛β细胞功能、脂肪细胞分化和血压等。Fam3a的表达和功能与多种代谢性疾病的发生和发展密切相关,如非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)和2型糖尿病。

Fam3a在肝脏中表达,参与调节糖脂代谢。Fam3a的表达在糖尿病小鼠和NAFLD患者的肝脏中降低。研究发现,Fam3a的恢复可以激活ATP-P2受体-Akt和AMPK信号通路,从而减轻肥胖糖尿病小鼠的脂肪变性和高血糖[1]。此外,Fam3a还可以通过刺激ATP释放来激活P2受体途径,进而抑制肝脏的糖异生和脂肪生成[2]。Fam3a还可以通过与F1-ATP合成酶相互作用,调节ATP合成酶的活性和组装,从而维持代谢稳态[4]。

Fam3a在胰腺中也有表达,参与调节胰岛β细胞功能。研究发现,Fam3a缺陷型小鼠的胰岛β细胞表现出明显的胰岛素分泌减少和葡萄糖耐量受损[3]。Fam3a的过表达可以上调PDX1和胰岛素的表达,并增强胰岛素的分泌。机制上,Fam3a通过增强ATP的产生来升高细胞内钙离子水平,并促进胰岛素的分泌。此外,Fam3a诱导的ATP释放还可以激活钙调蛋白(CaM),作为FOXA2的共激活剂,刺激PDX1基因的转录[3]。

Fam3a在心血管系统中也发挥着重要作用。Fam3a缺陷型小鼠在心肌梗死(MI)后表现出较低的存活率和降低的心脏收缩功能[5]。Fam3a缺陷还导致心肌细胞中基础和ATP相关的呼吸和呼吸储备减少。Fam3a的缺乏还导致线粒体Ca2+升高、mPTP开放水平升高、线粒体膜电位降低和细胞凋亡增加。此外,Fam3a与血管平滑肌细胞(VSMC)中ATP的产生和释放有关。VSMC特异性敲除FAM3A可以降低血管收缩性和血压水平,并减轻Ang II诱导的血管收缩和重塑、高血压和心脏肥厚[6]。

综上所述,Fam3a是一种重要的线粒体蛋白,参与调节多种生物学和病理生理过程。Fam3a的表达和功能与多种代谢性疾病的发生和发展密切相关,如NAFLD和2型糖尿病。Fam3a在肝脏中调节糖脂代谢,在胰腺中调节胰岛β细胞功能,在心血管系统中调节血管收缩和血压。Fam3a的研究有助于深入理解代谢性疾病和心血管疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Xiaoyan, Yang, Weili, Wang, Junpei, Guan, Youfei, Yang, Jichun. 2017. FAM3 gene family: A promising therapeutical target for NAFLD and type 2 diabetes. In Metabolism: clinical and experimental, 81, 71-82. doi:10.1016/j.metabol.2017.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29221790/
2. Hu, Cheng-Qing, Hou, Tao, Xiang, Rui, Chi, Yu-Jing, Yang, Ji-Chun. 2024. PANX1-mediated ATP release confers FAM3A's suppression effects on hepatic gluconeogenesis and lipogenesis. In Military Medical Research, 11, 41. doi:10.1186/s40779-024-00543-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38937853/
3. Yang, Weili, Chi, Yujing, Meng, Yuhong, Yan, Han, Yang, Jichun. 2020. FAM3A plays crucial roles in controlling PDX1 and insulin expressions in pancreatic beta cells. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 34, 3915-3931. doi:10.1096/fj.201902368RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31944392/
4. Yan, Han, Meng, Yuhong, Li, Xin, Chi, Yujing, Yang, Jichun. 2022. FAM3A maintains metabolic homeostasis by interacting with F1-ATP synthase to regulate the activity and assembly of ATP synthase. In Metabolism: clinical and experimental, 139, 155372. doi:10.1016/j.metabol.2022.155372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36470472/
5. Xu, Tan, Wang, Jiaxing, Liu, Xiaoxiao, Yang, Jichun, Xu, Ming. 2023. FAM3A Deficiency - Induced Mitochondrial Dysfunction Underlies Post-Infarct Mortality and Heart Failure. In Journal of cardiovascular translational research, 17, 104-120. doi:10.1007/s12265-023-10382-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37014466/
6. Xiang, Rui, Chen, Ji, Li, Shuangyue, Geng, Bin, Yang, Jichun. 2020. VSMC-Specific Deletion of FAM3A Attenuated Ang II-Promoted Hypertension and Cardiovascular Hypertrophy. In Circulation research, 126, 1746-1759. doi:10.1161/CIRCRESAHA.119.315558. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32279581/