官网首页 商城首页 智鼠故事
购物车 我的订单 登录 / 注册
集团站群
推荐搜索:
TauTFRCApoeSCN10AC-NKGob/obRag1
首页智鼠商城
Tmem9-flox 基因敲除小鼠

Tmem9-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖，最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tmem9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12963

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66241-Tmem9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tmem9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12963) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 9
基因别称
1500015G18Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_025439 | Ensembl: ENSMUST00000063719
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913491Mice homozygous for a knock-out allele are viable with no apparent phenotype.
更多信息
TMEM9（Transmembrane protein 9）是一种人类跨膜蛋白，位于1号染色体上，包含至少6个外显子。TMEM9编码的蛋白质由183个氨基酸组成，具有一个N端信号肽、一个跨膜区域、三个潜在的N-糖基化位点和三个保守的富含半胱氨酸的区域，但缺乏已知的功能域。该蛋白质在从秀丽线虫到人类的各种物种中高度保守，并属于一个新型的跨膜蛋白家族。TMEM9 mRNA在广泛的组织和细胞中表达。研究发现，TMEM9蛋白定位于溶酶体和晚期内体，以及内质网[9]。

TMEM9在多种疾病中发挥重要作用，包括肺癌、肝癌和结直肠癌等。研究表明，TMEM9在肺癌组织中表达显著上调，与微血管密度、T分期和临床分期呈正相关。在肺癌患者中，TMEM9是独立的预后不良指标。TMEM9的下调抑制了肿瘤的生长和转移，并减少了血管生成和肿瘤细胞迁移能力。此外，TMEM9通过激活MEK/ERK/STAT3信号通路上调VEGF表达，而VEGF中和抗体则逆转了TMEM9过表达引起的血管生成和肿瘤细胞迁移能力。这些研究结果表明，TMEM9在肺癌的发生发展中发挥重要作用，靶向TMEM9/MEK/ERK/STAT3/VEGF通路可能是一种新型的肺癌治疗策略[1]。

在肝癌中，TMEM9的表达也显著上调。研究发现，TMEM9的敲低抑制了肝癌细胞的增殖，导致G1期阻滞和凋亡增加。此外，细胞侵袭、迁移和粘附能力也降低。这些结果表明，TMEM9在肝癌细胞的生长中发挥重要作用，可能成为肝癌治疗的潜在靶点[2]。

在结直肠癌中，TMEM9也被发现高度上调。研究表明，TMEM9通过结合并促进空泡型ATP酶（v-ATPase）的组装，增强囊泡酸化和运输。TMEM9-v-ATPase通过溶酶体降解腺瘤性息肉病蛋白（APC）来激活Wnt/β-catenin信号通路。此外，TMEM9通过β-catenin的激活，作为Wnt信号的正反馈调节因子，在结直肠癌中发挥作用。基因敲除TMEM9抑制了结直肠癌细胞的增殖，而v-ATP酶抑制剂的施用也抑制了结直肠癌的发生。这些研究结果揭示了TMEM9控制的囊泡酸化在通过APC降解超激活Wnt/β-catenin信号通路中的意外作用，并提出阻断TMEM9-v-ATPase作为结直肠癌治疗的一种可行选择[3,4]。

除了在癌症中的作用外，TMEM9还与炎症有关。研究发现，TMEM9可能参与TNF-α诱导的LX-2细胞中细胞因子（IL-6和IL-1β）的分泌。TMEM9的过表达增加了LX-2细胞中IL-6和IL-1β的表达，而TMEM9的敲低则降低了这些细胞因子的分泌。此外，TMEM9的过表达增强了Wnt/β-catenin信号通路的蛋白表达水平，并上调了wnt2b、wnt3a和β-catenin的蛋白水平。这些结果表明，TMEM9在TNF-α增强的细胞因子分泌中发挥重要作用，并且Wnt/β-catenin信号通路参与了这些细胞因子表达的诱导[5]。

TMEM9还与药物相关的不良反应有关。研究发现，TMEM9基因中的一个内含子变异（rs6667912）与他汀类药物引起的肌肉症状（SAMS）相关。该变异位于CACNA1S基因上游约30kb处，CACNA1S基因与严重的SAMS相关。此外，研究发现，TMEM9基因的表达受到雄激素受体（AR）介导的药物基因组表达定量性状位点（PGx-eQTL）的调控。TMEM9的表达受到二氢睾酮（DHT）的抑制，并且与乳腺癌的预后较差相关。这些研究结果揭示了TMEM9在药物相关不良反应和乳腺癌治疗中的潜在作用[6,7]。

此外，TMEM9还与骨组织再生有关。研究发现，miR-346-5p通过抑制TMEM9的表达来调节骨髓来源的间充质干细胞（BMSCs）的成骨分化。miR-346-5p的过表达抑制了成骨分化，降低了成骨标记物Osterix和Runt-related转录因子2（Runx2）的蛋白水平。相反，miR-346-5p的敲低增强了成骨分化，提高了Osterix和Runx2的蛋白水平。这些结果表明，miR-346-5p通过靶向TMEM9来调节BMSCs的成骨分化，可能为骨损伤的临床治疗提供新的靶点[8]。

综上所述，TMEM9在多种生物学过程中发挥重要作用，包括癌症发生发展、炎症反应、药物相关不良反应和骨组织再生。TMEM9通过多种信号通路和分子机制参与这些生物学过程，并与其他基因和蛋白质相互作用。深入研究TMEM9的功能和调控机制有助于理解其在疾病发生发展中的作用，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Zhiqian, Zhao, Peng, Tian, Kaihua, Song, Yang, Ma, Xuezhen. 2024. TMEM9 promotes lung adenocarcinoma progression via activating the MEK/ERK/STAT3 pathway to induce VEGF expression. In Cell death & disease, 15, 295. doi:10.1038/s41419-024-06669-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38664392/
2. Zhang, Yi, Ran, Yan, Xiong, Yan, Fan, Xiao-Li, Ye, Qi-Fa. 2016. Effects of TMEM9 gene on cell progression in hepatocellular carcinoma by RNA interference. In Oncology reports, 36, 299-305. doi:10.3892/or.2016.4821. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27220462/
3. Jung, Youn-Sang, Jun, Sohee, Kim, Moon Jong, Kopetz, Scott, Park, Jae-Il. 2018. TMEM9 promotes intestinal tumorigenesis through vacuolar-ATPase-activated Wnt/β-catenin signalling. In Nature cell biology, 20, 1421-1433. doi:10.1038/s41556-018-0219-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30374053/
4. Jung, Youn-Sang, Stratton, Sabrina A, Lee, Sung Ho, Barton, Michelle C, Park, Jae-Il. 2020. TMEM9-v-ATPase Activates Wnt/β-Catenin Signaling Via APC Lysosomal Degradation for Liver Regeneration and Tumorigenesis. In Hepatology (Baltimore, Md.), 73, 776-794. doi:10.1002/hep.31305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32380568/
5. Wei, Wei, Jiang, Fei, Liu, Xiao-Chang, Su, Qian. 2018. TMEM9 mediates IL-6 and IL-1β secretion and is modulated by the Wnt pathway. In International immunopharmacology, 63, 253-260. doi:10.1016/j.intimp.2018.07.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30119033/
6. Murphy, William A, Lin, Nan, Damask, Amy, Shuldiner, Alan R, Paulding, Charles. 2022. Pharmacogenomic Study of Statin-Associated Muscle Symptoms in the ODYSSEY OUTCOMES Trial. In Circulation. Genomic and precision medicine, 15, e003503. doi:10.1161/CIRCGEN.121.003503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35543701/
7. Gao, Huanyao, Wei, Lixuan, Indulkar, Shreya, Ingle, James N, Wang, Liewei. 2024. Androgen receptor-mediated pharmacogenomic expression quantitative trait loci: implications for breast cancer response to AR-targeting therapy. In Breast cancer research : BCR, 26, 111. doi:10.1186/s13058-024-01861-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38965614/
8. Zhang, Yicai, Sun, Yi, Liu, Jinlong, Han, Yu, Yan, Jinglong. 2020. MicroRNA-346-5p Regulates Differentiation of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells by Inhibiting Transmembrane Protein 9. In BioMed research international, 2020, 8822232. doi:10.1155/2020/8822232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33299881/
9. Kveine, Marit, Tenstad, Ellen, Døsen, Guri, Funderud, Steinar, Rian, Edith. . Characterization of the novel human transmembrane protein 9 (TMEM9) that localizes to lysosomes and late endosomes. In Biochemical and biophysical research communications, 297, 912-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12359240/

资料下载

S-CKO-12963_6J_66241_Tmem9_Exon 4_strategy.pdf
S-CKO-12963_6J_66241_Tmem9_Exon 4_strategy.pdf
下载
如果您对产品或服务有兴趣，欢迎填写信息联系我们
*
姓名
*
单位
*
电话
*
邮箱
*
需求描述