Emc3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Emc3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12871

品系全称

C57BL/6JCya-Emc3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66087-Emc3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Emc3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12871) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ER membrane protein complex subunit 3
基因别称
0610039A15Rik,Pob,Tmem111
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175101 | Ensembl: ENSMUST00000032425
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913337Mice homozygous for an inducible conditional allele exhibit thin retinal outer nuclear layer with retinal degeneration and reduced Rho trafficking to the outer segment.
EMC3(Endoplasmic Reticulum Membrane Complex Subunit 3)是内质网膜蛋白复合物的一个亚基,也被称为TMEM111。EMC复合物在内质网中负责将跨膜肽段插入到脂质双层中,这对于膜蛋白的正确折叠和功能至关重要。EMC3作为EMC复合物的核心单元,其C端对于EMC的功能至关重要,因为它是膜蛋白插入的必需部分[3]。

EMC3在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如,EMC3对于肺表面活性剂的合成和肺功能至关重要。在出生时,肺部需要适应呼吸,而肺表面活性剂是一种脂质-蛋白复合物,可以减少肺泡内空气-液体界面的表面张力,防止肺在呼吸周期中塌陷。EMC3的缺失会破坏表面活性剂脂质和蛋白的合成和包装,损害肺泡II型细胞的形成,并导致未折叠蛋白反应[2]。此外,EMC3对于视网膜血管的生成也至关重要。EMC3通过调节Norrin/Wnt信号通路,控制着视网膜血管生成。EMC3的缺失会导致视网膜血管发育迟缓,血管网络过度修剪,以及血管前端红细胞渗漏[4]。

EMC3还在肿瘤免疫治疗中发挥重要作用。研究表明,EMC3是肿瘤干细胞标志物(Stem.Sig)的一部分,该标志物与免疫检查点抑制剂(ICI)的耐药性相关。EMC3的缺失与抗肿瘤免疫的显著负相关,而与肿瘤内异质性(ITH)/总突变负担(TMB)的显著正相关。此外,EMC3被发现在CRISPR筛选中能够增强肿瘤免疫反应[1]。这些发现表明,EMC3可能是肿瘤免疫治疗中的潜在靶点。

除了上述功能外,EMC3还在其他生物学过程中发挥作用。例如,EMC3的缺失会导致视网膜双极细胞变性,从而影响视网膜功能[5]。此外,EMC3还在视网膜色素变性的发生发展中发挥作用,因为它参与了视紫红质的生物合成和光感受器细胞的存活[6]。

综上所述,EMC3是一种重要的内质网膜蛋白复合物亚基,它在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括肺表面活性剂的合成、视网膜血管生成、肿瘤免疫治疗等。EMC3的研究有助于深入理解膜蛋白的插入机制、肿瘤免疫治疗的机制以及视网膜疾病的发生发展,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Zhen, Wang, Zi-Xian, Chen, Yan-Xing, Qiu, Miao-Zhen, Xu, Rui-Hua. 2022. Integrated analysis of single-cell and bulk RNA sequencing data reveals a pan-cancer stemness signature predicting immunotherapy response. In Genome medicine, 14, 45. doi:10.1186/s13073-022-01050-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35488273/
2. Tang, Xiaofang, Snowball, John M, Xu, Yan, Lin, Xinhua, Whitsett, Jeffrey A. 2017. EMC3 coordinates surfactant protein and lipid homeostasis required for respiration. In The Journal of clinical investigation, 127, 4314-4325. doi:10.1172/JCI94152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29083321/
3. Li, Yan-Ping, Shen, Ren-Juan, Cheng, You-Min, Jin, Zi-Bing, Zhang, Shaodan. 2023. Exome sequencing in retinal dystrophy patients reveals a novel candidate gene ER membrane protein complex subunit 3. In Heliyon, 9, e20146. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e20146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37809982/
4. Yang, Mu, Li, Shujin, Liu, Wenjing, Yang, Zhenglin, Zhu, Xianjun. 2021. The ER membrane protein complex subunit Emc3 controls angiogenesis via the FZD4/WNT signaling axis. In Science China. Life sciences, 64, 1868-1883. doi:10.1007/s11427-021-1941-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34128175/
5. Zhu, Xiong, Qi, Xin, Yang, Yeming, Li, Shuzhen, Zhu, Xianjun. 2020. Loss of the ER membrane protein complex subunit Emc3 leads to retinal bipolar cell degeneration in aged mice. In PloS one, 15, e0238435. doi:10.1371/journal.pone.0238435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32886670/
6. Xiong, Liangyao, Zhang, Lin, Yang, Yeming, Zhu, Xianjun, Wang, Tao. 2019. ER complex proteins are required for rhodopsin biosynthesis and photoreceptor survival in Drosophila and mice. In Cell death and differentiation, 27, 646-661. doi:10.1038/s41418-019-0378-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31263175/