Eif3f-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif3f-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12869

品系全称

C57BL/6NCya-Eif3fem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-66085-Eif3f-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif3f-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12869) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 3, subunit F
基因别称
0610037M02Rik,Eif3s5
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025344 | Ensembl: ENSMUST00000033342
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913335Mice homozygous for a knock-out allele exhibit early embryonic lethality. Heterozygotes show partial prenatal lethality, reduced lean body mass, decreased skeletal muscle mass and fiber size, and increased susceptibility to induced muscular atrophy associated with reduced protein synthesis.
基因Eif3f(eukaryotic initiation factor 3 subunit f)是eIF3复合物的一个组成部分,eIF3复合物在蛋白质合成的起始阶段扮演着关键角色。eIF3复合物由多个亚基组成,其中eIF3f是p47亚基,负责与eIF4G和eIF4A相互作用,促进翻译起始复合物的形成。eIF3f通过允许机制性靶标雷帕霉素复合物1(mTORC1)和核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)之间的物理相互作用来激活蛋白质合成。

在葡萄糖皮质激素(GC)诱导的肌肉萎缩中,GC通过增加Atrogenes(如FOXO、Atrogin-1和MuRF-1)的表达来促进肌肉蛋白质的降解,并抑制mTOR/S6K1通路来减少肌肉蛋白质的合成。eIF3f在这些过程中的作用尚不清楚,但可以推测eIF3f可能在调节GC诱导的肌肉萎缩中发挥作用。

在精母细胞发生过程中,MIWI/piRNA机制负责在晚期精母细胞发生过程中消除mRNA,以便为精子生成做准备。然而,MIWI/piRNA机制也负责激活翻译一组精母细胞mRNA,以协调形态变化成为精子。这种作用需要piRNA与其靶mRNA的3' UTR中的特定碱基配对相互作用,通过耦合cis-作用的AU-rich元素来激活翻译,形成MIWI/piRNA/eIF3f/HuR超复合物[1]。

EIF3F相关的神经发育障碍是一种由EIF3F基因突变引起的疾病,导致智力障碍、癫痫、行为问题和感音性听力损失。该基因突变导致蛋白质合成和降解的失衡,进而影响神经发育和功能[2]。

eIF3f在胚胎发育和肌肉稳态中发挥着重要作用。eIF3f基因敲除小鼠在胚胎发育早期死亡,而eIF3f基因部分耗竭的小鼠表现出肌肉质量减少、蛋白质合成率下降和mTORC1通路抑制。在肌肉失用的情况下,eIF3f基因部分耗竭的小鼠表现出肌肉萎缩加剧,与蛋白质合成减少和mTOR通路激活减少相关[3]。

eIF3f还可能具有抗肿瘤作用。eIF3f可以直接与具有抗凋亡特性的clusterin相互作用,抑制其表达和分泌,从而抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。此外,eIF3f可以抑制mRNA的翻译,并通过与hnRNP K相互作用来促进rRNA的降解。这些发现表明eIF3f可能是一种肿瘤抑制因子,其功能与蛋白质合成和RNA代谢的调节相关[4,5,6]。

eIF3f的表达与细胞周期相关。在A549细胞中,eIF3f的表达在细胞周期的S和M期达到峰值。eIF3f表达的失调会影响细胞活力并诱导细胞凋亡[7]。

雌激素受体α(ERα)通过调节eIF3f的表达来促进蛋白质合成。在ER阳性乳腺癌细胞中,ERα抑制EIF3F基因的转录,同时促进eIF3f mRNA的翻译,从而促进蛋白质合成和细胞增殖[8]。

在胰腺癌中,eIF3f的表达下调,这可能与其肿瘤抑制功能相关。eIF3f基因的杂合性缺失(LOH)和基因拷贝数的减少在胰腺癌中普遍存在,表明eIF3f可能是一种肿瘤抑制因子[9]。

综上所述,eIF3f是一种重要的蛋白质合成起始因子,在胚胎发育、肌肉稳态、神经发育和肿瘤抑制中发挥着重要作用。eIF3f的表达和功能受多种因素调节,包括细胞周期、激素信号和肿瘤抑制信号。eIF3f的研究有助于深入理解蛋白质合成的调节机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dai, Peng, Wang, Xin, Gou, Lan-Tao, Zhou, Yu, Liu, Mo-Fang. . A Translation-Activating Function of MIWI/piRNA during Mouse Spermiogenesis. In Cell, 179, 1566-1581.e16. doi:10.1016/j.cell.2019.11.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31835033/
2. Hüffmeier, Ulrike, Kraus, Cornelia, Reuter, Miriam S, Reis, André, Zweier, Christiane. 2021. EIF3F-related neurodevelopmental disorder: refining the phenotypic and expanding the molecular spectrum. In Orphanet journal of rare diseases, 16, 136. doi:10.1186/s13023-021-01744-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33736665/
3. Docquier, Aurélie, Pavlin, Laura, Raibon, Audrey, Candau, Robin, Bernardi, Henri. 2019. eIF3f depletion impedes mouse embryonic development, reduces adult skeletal muscle mass and amplifies muscle loss during disuse. In The Journal of physiology, 597, 3107-3131. doi:10.1113/JP277841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31026345/
4. Lee, Ji-Yeon, Kim, Hyun-Ji, Rho, Seung Bae, Lee, Seung-Hoon. . eIF3f reduces tumor growth by directly interrupting clusterin with anti-apoptotic property in cancer cells. In Oncotarget, 7, 18541-57. doi:10.18632/oncotarget.8105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26988917/
5. Marchione, Roberta, Laurin, David, Liguori, Lavinia, Leibovitch, Serge A, Lenormand, Jean-Luc. 2015. MD11-mediated delivery of recombinant eIF3f induces melanoma and colorectal carcinoma cell death. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 2, 14056. doi:10.1038/mtm.2014.56. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26052528/
6. Wen, Fushi, Zhou, Renyuan, Shen, Alex, Uribe, Diana, Shi, Jiaqi. 2012. The tumor suppressive role of eIF3f and its function in translation inhibition and rRNA degradation. In PloS one, 7, e34194. doi:10.1371/journal.pone.0034194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22457825/
7. Higareda-Mendoza, Ana E, Pardo-Galván, Marco A. 2010. Expression of human eukaryotic initiation factor 3f oscillates with cell cycle in A549 cells and is essential for cell viability. In Cell division, 5, 10. doi:10.1186/1747-1028-5-10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20462454/
8. Cuesta, Rafael, Berman, Adi Y, Alayev, Anya, Holz, Marina K. 2018. Estrogen receptor α promotes protein synthesis by fine-tuning the expression of the eukaryotic translation initiation factor 3 subunit f (eIF3f). In The Journal of biological chemistry, 294, 2267-2278. doi:10.1074/jbc.RA118.004383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30573685/
9. Doldan, Adriana, Chandramouli, Anupama, Shanas, Reneé, Nelson, Mark A, Shi, Jiaqi. . Loss of the eukaryotic initiation factor 3f in pancreatic cancer. In Molecular carcinogenesis, 47, 235-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17918192/