智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tsc1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tsc1-flox
产品编号：
S-CKO-12791
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tsc1-flox mice (Strain S-CKO-12791) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tsc1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-64930-Tsc1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12791
基因名
Tsc1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1929183 Homozygous null mutants show liver hypoplasia, open neural tube and die by embryonic day 10.5-11.5. Heterozygotes develop kidney cystadenomas and liver hemangiomas. Conditional astrocyte-specific nulls show increased astrocyte numbers and seizures.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tsc1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tsc1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tsc1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tsc1基因位于小鼠2号染色体上，由23个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在23号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第六至8号外显子，包含374个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tsc1基因功能的丧失。Tsc1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Tsc1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
TSC1（Tuberous Sclerosis Complex 1）是一种重要的肿瘤抑制基因，其突变与Tuberous Sclerosis Complex（TSC）的发生密切相关。TSC是一种常染色体显性遗传疾病，表现为多种器官的错构瘤，如皮肤、脑、肾脏、心脏等。TSC1和TSC2是TSC的两种主要致病基因，它们编码的蛋白质分别是hamartin和tuberin，两者形成复合物，通过调节mTOR（Mammalian Target of Rapamycin）信号通路，控制细胞生长和增殖。
TSC1基因突变导致hamartin功能丧失，进而激活mTOR信号通路，引起细胞异常增殖和错构瘤的形成。TSC1突变在TSC患者中占22%，其中大多数为截断突变，导致hamartin蛋白结构改变或缺失，从而失去其作为肿瘤抑制因子的功能。TSC1突变在散发病例中较少见，而在家族性病例中较为常见[1]。此外，TSC1突变还与智力障碍的发生密切相关，而TSC2突变则更常见于散发性病例[2]。
近年来，随着基因测序技术的不断发展，TSC1基因突变的研究取得了许多重要进展。研究表明，TSC1基因突变不仅与TSC的发生密切相关，还与其他多种疾病有关。例如，TSC1基因突变与癫痫的发生密切相关，研究发现TSC1基因在癫痫患者中的表达水平显著升高[5]。此外，TSC1基因突变还与肝癌的发生发展有关，研究发现TSC1基因突变在肝癌患者中的发生率较高[3,4]。这些研究结果为TSC1基因突变与疾病发生发展的关系提供了重要的理论依据。
目前，针对TSC1基因突变的治疗方法主要包括药物治疗和基因治疗。药物治疗主要包括mTOR信号通路抑制剂，如雷帕霉素及其衍生物，可以抑制mTOR信号通路，减缓TSC的症状。基因治疗主要包括基因编辑技术和基因替代治疗，可以修复或替换TSC1基因突变，恢复hamartin蛋白的功能，从而治疗TSC。
总之，TSC1基因突变是TSC的主要致病因素之一，其突变导致hamartin蛋白功能丧失，激活mTOR信号通路，引起细胞异常增殖和错构瘤的形成。TSC1基因突变还与其他多种疾病有关，如癫痫、肝癌等。针对TSC1基因突变的治疗方法主要包括药物治疗和基因治疗。随着基因测序技术的不断发展，TSC1基因突变的研究取得了许多重要进展，为TSC的诊断、治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Jones, A C, Shyamsundar, M M, Thomas, M W, Sampson, J R, Cheadle, J P. . Comprehensive mutation analysis of TSC1 and TSC2-and phenotypic correlations in 150 families with tuberous sclerosis. In American journal of human genetics, 64, 1305-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10205261/
2. Yu, Tingting, He, Yingzhong, Li, Niu, Wang, Jiwen, Wang, Jian. 2017. Novel TSC1 and TSC2 gene mutations in Chinese patients with tuberous sclerosis complex. In Clinical neurology and neurosurgery, 154, 104-108. doi:10.1016/j.clineuro.2017.01.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28178598/
3. Zucman-Rossi, Jessica, Villanueva, Augusto, Nault, Jean-Charles, Llovet, Josep M. 2015. Genetic Landscape and Biomarkers of Hepatocellular Carcinoma. In Gastroenterology, 149, 1226-1239.e4. doi:10.1053/j.gastro.2015.05.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26099527/
4. Calderaro, Julien, Couchy, Gabrielle, Imbeaud, Sandrine, Nault, Jean-Charles, Zucman-Rossi, Jessica. 2017. Histological subtypes of hepatocellular carcinoma are related to gene mutations and molecular tumour classification. In Journal of hepatology, 67, 727-738. doi:10.1016/j.jhep.2017.05.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28532995/
5. Jiang, Xiuli, Chen, Jiajia, Song, Quanjiang, Zhang, Guangyan, Li, Ye. 2017. Correlation between TSC1 gene polymorphism and epilepsy. In Experimental and therapeutic medicine, 14, 6238-6242. doi:10.3892/etm.2017.5345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29285181/
