Suv39h2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Suv39h2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12783

品系全称

C57BL/6JCya-Suv39h2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-64707-Suv39h2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Suv39h2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12783) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
suppressor of variegation 3-9 2
基因别称
4930507K23Rik,D030054H19Rik,D2Ertd544e,KMT1B
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022724 | Ensembl: ENSMUST00000027956
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890396Less than 5% of mice either heterozygous or homozygous for a reporter/null allele develop late-onset B cell lymphomas.
基因Suv39h2(也称为KMT1B)是SUV39家族的组蛋白赖氨酸甲基转移酶(HMTs)之一,主要在哺乳动物细胞中负责组蛋白H3第9位赖氨酸(H3K9)的二甲基化和三甲基化。组蛋白甲基化是一种重要的表观遗传修饰,能够调节基因表达和维持染色质结构。Suv39h2在细胞分化、组织发育和维持以及癌症发生中发挥着关键作用。

Suv39h2在维持染色质结构和基因沉默方面发挥着重要作用。它通过在H3K9上添加甲基基团,形成异染色质,从而抑制特定基因的表达。研究表明,Suv39h2在哺乳动物组织分化过程中,如造血、肌肉分化和神经发生,都发挥着重要作用。它在维持组织完整性方面具有独特和冗余的作用,通过限制转录因子与谱系特异性启动子和增强子元件的结合,确保转录稳态[1]。

Suv39h2在癌症发生中也发挥着重要作用。研究发现,Suv39h2在多种癌症中过度表达,包括白血病、淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌等。它作为原癌基因,参与癌症的启动和进展,因此可能成为癌症治疗的新靶点[2]。此外,Suv39h2还与心脏衰老过程有关。研究发现,Suv39h2在心肌细胞中通过下调BTG2/PC3基因的表达,抑制心肌细胞衰老表型,保护心肌细胞免受氧化应激、DNA损伤和线粒体功能障碍的影响[4]。

Suv39h2在组织发育和维持中也发挥着重要作用。研究发现,Suv39h2在滋养层干细胞命运调控中发挥关键作用。它在滋养层干细胞中高表达,并随着细胞分化逐渐降低。Suv39h2通过调节H3K9甲基化状态,影响滋养层细胞谱系发育相关基因的表达,从而维持滋养层干细胞的生长和抑制其分化[3]。此外,Suv39h2还在皮肤干细胞和祖细胞的命运调控中发挥重要作用。它在皮肤干细胞和祖细胞中维持H3K9三甲基化状态,限制谱系转化,并通过Wnt/p63/粘附轴抑制基因的转录,从而维持皮肤干细胞和祖细胞群体的稳态[5]。

Suv39h2在肝脏炎症和脂肪肝中也发挥着重要作用。研究发现,Suv39h2在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制中起着关键作用。Suv39h2缺陷小鼠在高脂肪、高碳水化合物饮食诱导的NASH中表现出较轻的症状。Suv39h2通过抑制Sirt1基因的转录,降低核因子κB/p65的乙酰化水平,从而抑制核因子κB依赖性转录,减少促炎介质的产生。此外,Suv39h2在巨噬细胞中通过抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ的转录,促进M1型巨噬细胞的产生,从而增加肝脏炎症[6]。

Suv39h2在肺癌中也发挥着重要作用。研究发现,SUV39H2在肺癌组织中高表达,并与患者总体生存期较短相关。SUV39H2通过抑制TPM4、STOM和OPTN基因的表达,影响肺癌的发生和转移[7]。

综上所述,Suv39h2在细胞分化、组织发育和维持、癌症发生、心脏衰老、肝脏炎症和脂肪肝以及肺癌等方面发挥着重要作用。它通过调节组蛋白甲基化状态,影响基因表达和细胞命运,参与多种生物学过程。Suv39h2的研究有助于深入理解组蛋白甲基化的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Padeken, Jan, Methot, Stephen P, Gasser, Susan M. 2022. Establishment of H3K9-methylated heterochromatin and its functions in tissue differentiation and maintenance. In Nature reviews. Molecular cell biology, 23, 623-640. doi:10.1038/s41580-022-00483-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562425/
2. Li, Baihui, Zheng, Yu, Yang, Lili. 2019. The Oncogenic Potential of SUV39H2: A Comprehensive and Perspective View. In Journal of Cancer, 10, 721-729. doi:10.7150/jca.28254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30719171/
3. Wang, Lei, Chakraborty, Damayanti, Iqbal, Khursheed, Soares, Michael J. 2021. SUV39H2 controls trophoblast stem cell fate. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1865, 129867. doi:10.1016/j.bbagen.2021.129867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33556426/
4. Wang, Kan, Zhu, Qiang Zhang, Ma, Xian Tao, Cheng, Cai. 2021. SUV39H2/KMT1B Inhibits the cardiomyocyte senescence phenotype by down-regulating BTG2/PC3. In Aging, 13, 22444-22458. doi:10.18632/aging.203551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34559682/
5. Balmer, Pierre, Hariton, William V J, Sayar, Beyza S, Roosje, Petra, Müller, Eliane J. . SUV39H2 epigenetic silencing controls fate conversion of epidermal stem and progenitor cells. In The Journal of cell biology, 220, . doi:10.1083/jcb.201908178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33604655/
6. Fan, Zhiwen, Li, Luyang, Li, Min, Jenuwein, Thomas, Xu, Yong. 2017. The histone methyltransferase Suv39h2 contributes to nonalcoholic steatohepatitis in mice. In Hepatology (Baltimore, Md.), 65, 1904-1919. doi:10.1002/hep.29127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28244120/
7. Zheng, Yu, Li, Baihui, Wang, Jian, Wu, Lei, Yang, Lili. 2018. Identification of SUV39H2 as a potential oncogene in lung adenocarcinoma. In Clinical epigenetics, 10, 129. doi:10.1186/s13148-018-0562-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30348215/