Gpr85-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr85-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12764

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr85em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-64450-Gpr85-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr85-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12764) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 85
基因别称
2900026B03Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145066 | Ensembl: ENSMUST00000060442
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927851Mice homozygous for a knock-out allele display a significant increase in brain weight and enhanced contextual memory in a fear-conditioning task but no additional behavioral abnormalities.
GPR85,也称为G蛋白偶联受体85,是一种属于G蛋白偶联受体家族的孤儿受体。GPR85在神经系统中表达丰富,特别是在大脑中,参与调节神经和突触可塑性以及多种行为,包括学习和记忆。GPR85的C端氨基酸序列包含一个类型II PDZ结合基序,可以与后突触密度蛋白(PSD)-95和神经连接蛋白(NLGN)相互作用。GPR85与PSD-95和NLGN的相互作用,可能影响兴奋性和抑制性受体的平衡,与自闭症谱系障碍(ASD)等神经发育障碍的发病机制相关。

GPR85作为一种孤儿受体,其内源性配体尚未被明确鉴定。然而,研究表明,GPR85与多种神经功能相关。例如,GPR85敲除小鼠表现出脑重量增加和学习记忆能力改善。此外,GPR85的基因变异与精神分裂症和ASD等神经精神疾病的风险相关。例如,Fujita-Jimbo等人发现,两个来自独立日本家庭的男性ASD患者携带GPR85基因的保守位点的错义突变,这些突变导致GPR85的异常积累和内质网应激,影响海马神经元的树突形成,可能是ASD分子发病机制的一部分[1]。

此外,Sakai等人开发了一种新型的GPR85反激动剂,通过调节钾通道开放,影响神经化学特性。这表明,GPR85的配体开发可能为神经精神疾病的治疗提供新的策略[2]。Jin等人通过整合大脑转录组分析发现,在Shank3过表达的转基因小鼠中,GPR85的mRNA水平在多个脑区增加,而其家族成员Gpr27和Gpr173的mRNA水平在皮质和纹状体中下降。这表明,GPR85可能参与Shank3相关的神经发育障碍的发病机制[3]。

Martin等人研究了孤儿类A G蛋白偶联受体在cAMP信号通路中的组成活性。他们发现,GPR85表现出基线信号升高,但没有抑制 forskolin刺激的表达,表明GPR85具有组成活性。这提示,GPR85的组成活性可能是其功能的一个重要方面,并可能为药物干预提供新的靶点[4]。

Annamneedi等人综述了G蛋白偶联受体在自闭症谱系障碍中的治疗潜力。他们指出,GPR85是23种与自闭症谱系障碍相关的G蛋白偶联受体之一。GPR85的基因变异与自闭症谱系障碍的风险相关,并且GPR85的配体开发可能为自闭症谱系障碍的治疗提供新的策略[5]。

Hellebrand等人发现,Gpr85在发育中的小鼠大脑皮层中表达丰富,提示Gpr85可能参与大脑皮层的发育过程。此外,他们还发现Gpr85在小鼠的脾脏和胎盘中有较低水平的表达[6]。

Radulescu等人研究了GPR85基因变异对健康志愿者脑功能的影响。他们发现,GPR85基因变异与男性左侧杏仁核和右侧额下回的激活模式相关,提示GPR85基因变异可能影响脑功能,并与精神分裂症的风险相关[7]。

Yuri等人通过质谱法鉴定了GPR85蛋白,并发现GPR85蛋白在小鼠前脑中的表达水平高于野生型小鼠。这表明,GPR85蛋白的表达水平可能影响其功能,并为研究GPR85的功能提供了一种新的方法[8]。

Tsang等人研究了G蛋白偶联受体在血液系统肿瘤中的作用。他们发现,GPR85在儿童急性淋巴细胞白血病中表达上调,提示GPR85可能参与儿童急性淋巴细胞白血病的发病机制[9]。

综上所述,GPR85是一种重要的G蛋白偶联受体,参与调节神经和突触可塑性以及多种行为。GPR85与多种神经精神疾病的风险相关,包括精神分裂症和自闭症谱系障碍。GPR85的功能研究为神经精神疾病的治疗提供了新的靶点和策略。

参考文献:
1. Fujita-Jimbo, Eriko, Tanabe, Yuko, Yu, Zhiling, Momoi, Mariko Y, Momoi, Takashi. 2015. The association of GPR85 with PSD-95-neuroligin complex and autism spectrum disorder: a molecular analysis. In Molecular autism, 6, 17. doi:10.1186/s13229-015-0012-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25780553/
2. Sakai, Aya, Yasui, Takeshi, Watanave, Masashi, Hirai, Hirokazu, Takeda, Shigeki. 2022. Development of novel potent ligands for GPR85, an orphan G protein-coupled receptor expressed in the brain. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 27, 345-355. doi:10.1111/gtc.12931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35194900/
3. Jin, Chunmei, Kang, Hyojin, Ryu, Jae Ryun, Kim, Yoonhee, Han, Kihoon. 2018. Integrative Brain Transcriptome Analysis Reveals Region-Specific and Broad Molecular Changes in Shank3-Overexpressing Mice. In Frontiers in molecular neuroscience, 11, 250. doi:10.3389/fnmol.2018.00250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30233305/
4. Martin, Adam L, Steurer, Michael A, Aronstam, Robert S. 2015. Constitutive Activity among Orphan Class-A G Protein Coupled Receptors. In PloS one, 10, e0138463. doi:10.1371/journal.pone.0138463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26384023/
5. Annamneedi, Anil, Gora, Caroline, Dudas, Ana, Crépieux, Pascale, Pellissier, Lucie P. 2023. Towards the convergent therapeutic potential of G protein-coupled receptors in autism spectrum disorders. In British journal of pharmacology, , . doi:10.1111/bph.16216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37574491/
6. Hellebrand, S, Wittenberger, T, Schaller, H C, Hermans-Borgmeyer, I. . Gpr85, a novel member of the G-protein coupled receptor family, prominently expressed in the developing mouse cerebral cortex. In Brain research. Gene expression patterns, 1, 13-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15018813/
7. Hellebrand, S, Schaller, H C, Wittenberger, T. . The brain-specific G-protein coupled receptor GPR85 with identical protein sequence in man and mouse maps to human chromosome 7q31. In Biochimica et biophysica acta, 1493, 269-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10978537/
8. Radulescu, Eugenia, Sambataro, Fabio, Mattay, Venkata S, Weinberger, Daniel R, Marenco, Stefano. 2012. Effect of schizophrenia risk-associated alleles in SREB2 (GPR85) on functional MRI phenotypes in healthy volunteers. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 38, 341-9. doi:10.1038/npp.2012.184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22968816/
9. Yuri, Masatoshi, Hiramoto, Masashi, Naito, Masanori, Yokota, Hiroyuki, Teramura, Toshio. 2011. Identification and relative quantitation of an orphan G-protein coupled receptor SREB2 (GPR85) protein in tissue using a linear ion trap mass spectrometer. In Journal of proteome research, 10, 2658-63. doi:10.1021/pr101252p. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21395347/