Sirt2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sirt2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12757

品系全称

C57BL/6JCya-Sirt2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-64383-Sirt2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sirt2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12757) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sirtuin 2
基因别称
5730427M03Rik,SIR2L2,Sir2l
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022432 | Ensembl: ENSMUST00000072965
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927664Mice homozygous for a floxed allele activated in Schwann cells exhibit delayed myelination during development and following a nerve crush injury. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased tumor formation and abnormal mitosis.
SIRT2,也称为沉默信息调节因子2,是Sirtuin家族中的一种重要的NAD+依赖性脱乙酰酶。Sirtuin家族成员在进化上高度保守,在多种细胞过程中发挥重要作用,包括能量代谢、细胞周期、衰老和死亡等。SIRT2主要定位于细胞质中,但在某些情况下也可在细胞核中检测到。SIRT2的底物包括组蛋白和非组蛋白,其脱乙酰化活性可以调节基因表达和蛋白质功能。

SIRT2在多种生物学过程中发挥着关键作用。首先,SIRT2参与DNA损伤修复。研究表明,SIRT2可以促进碱基切除修复(BER)途径,通过转录激活OGG1基因来提高BER效率[4]。此外,SIRT2还可以通过与SMAD2和SMAD3相互作用,降低它们的乙酰化水平和核定位,从而抑制转化生长因子β(TGF-β)信号通路,减轻肾纤维化[6]。

其次,SIRT2参与细胞代谢和炎症反应的调节。研究发现,SIRT2可以稳定肝细胞核因子4α(HNF4α)蛋白,通过脱乙酰化作用,减轻非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和相关的代谢紊乱[7]。此外,SIRT2还可以通过与G3BP1相互作用并脱乙酰化,抑制cGAS-STING信号通路,从而调节免疫和炎症反应[1]。

SIRT2的表达和活性受多种因素的调控。研究发现,SIRT2基因启动子区域含有经典的血清反应元件(SRE),受血清反应因子(SRF)的调控[5]。此外,SIRT2的表达还受到miRNA的调控。例如,SIRT2基因3'非翻译区(3'UTR)的SNP位点rs2015和rs2241703可以影响miR-376a-5p、miR-8061和miR-486-3p与SIRT2的相互作用,进而调节SIRT2的表达水平[3]。

SIRT2的异常表达和活性与多种疾病的发生和发展相关。研究发现,SIRT2基因启动子区域的DSV变异体与急性心肌梗死(AMI)的发生相关[8]。此外,SIRT2的表达水平在阿尔茨海默病(AD)患者中下调,而SIRT2基因3'UTR的SNP位点rs2015和rs2241703与AD的易感性相关[3]。此外,SIRT2的异常表达还与肠道细胞增殖和分化的失调相关,参与炎症性肠病(IBD)的发生[2]。

综上所述,SIRT2是一种重要的NAD+依赖性脱乙酰酶,参与DNA损伤修复、细胞代谢和炎症反应的调节。SIRT2的表达和活性受多种因素的调控,其异常表达和活性与多种疾病的发生和发展相关。深入研究SIRT2的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Yutong, Bie, Juntao, Song, Chen, You, Fuping, Luo, Jianyuan. 2023. SIRT2 negatively regulates the cGAS-STING pathway by deacetylating G3BP1. In EMBO reports, 24, e57500. doi:10.15252/embr.202357500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37870259/
2. Li, Chang, Zhou, Yuning, Rychahou, Piotr, Wang, Qingding, Evers, B Mark. 2020. SIRT2 Contributes to the Regulation of Intestinal Cell Proliferation and Differentiation. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 10, 43-57. doi:10.1016/j.jcmgh.2020.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31954883/
3. Shen, Yuanyuan, Chen, Liyu, Zhang, Shuijing, Xie, Liquan. 2020. Correlation Between SIRT2 3'UTR Gene Polymorphism and the Susceptibility to Alzheimer's Disease. In Journal of molecular neuroscience : MN, 70, 878-886. doi:10.1007/s12031-020-01513-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32124252/
4. Geng, Anke, Sun, Jiahui, Tang, Huanyin, Jiang, Ying, Mao, Zhiyong. . SIRT2 promotes base excision repair by transcriptionally activating OGG1 in an ATM/ATR-dependent manner. In Nucleic acids research, 52, 5107-5120. doi:10.1093/nar/gkae190. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38554113/
5. Zhang, Xiaomin, Azhar, Gohar, Wei, Jeanne Y. 2017. SIRT2 gene has a classic SRE element, is a downstream target of serum response factor and is likely activated during serum stimulation. In PloS one, 12, e0190011. doi:10.1371/journal.pone.0190011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29267359/
6. Yang, Shu, Yang, Guangyan, Wang, Xinyu, Kang, Lin, Liang, Zhen. 2023. SIRT2 alleviated renal fibrosis by deacetylating SMAD2 and SMAD3 in renal tubular epithelial cells. In Cell death & disease, 14, 646. doi:10.1038/s41419-023-06169-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37777567/
7. Ren, Huihui, Hu, Fuqing, Wang, Dan, Liu, Siyue, Yuan, Gang. 2021. Sirtuin 2 Prevents Liver Steatosis and Metabolic Disorders by Deacetylation of Hepatocyte Nuclear Factor 4α. In Hepatology (Baltimore, Md.), 74, 723-740. doi:10.1002/hep.31773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33636024/
8. Yang, Wentao, Gao, Feng, Zhang, Pei, Wei, Guanghe, Yan, Bo. 2017. Functional genetic variants within the SIRT2 gene promoter in acute myocardial infarction. In PloS one, 12, e0176245. doi:10.1371/journal.pone.0176245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28445509/