Fndc4-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Fndc4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12752

品系全称

C57BL/6JCya-Fndc4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-64339-Fndc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fndc4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12752) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fibronectin type III domain containing 4
基因别称
2810430J06Rik,6330410H20Rik,FRCP1,Fnmp1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022424 | Ensembl: ENSMUST00000172435
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917195Homozygous knockout mice suffer from increased severity of DSS-induced colitis with increased weight loss and decreased colon length.
FNDC4,即纤连蛋白III型结构域包含4,是一种编码分泌型蛋白的基因,属于纤连蛋白III型结构域家族。FNDC4与FNDC5高度同源,后者是一种已知的具有多种心脏代谢保护功能的蛋白。FNDC4在脂肪代谢和炎症过程中发挥着重要作用,被认为是一种抗炎因子,能够改善多种炎症性疾病,包括心肌缺血再灌注损伤、炎症性肠病和结肠炎等。

FNDC4在心肌缺血再灌注损伤中发挥着重要的保护作用。研究表明,FNDC4的表达在心肌缺血再灌注损伤后显著降低,而FNDC4的缺失会加剧心脏功能障碍、增加心肌梗死面积和心肌细胞凋亡。相反,FNDC4的过表达可以通过降低氧化应激反应和减少心肌细胞凋亡来改善心脏功能。FNDC4主要通过ERK1/2-Nrf2信号通路介导抗氧化作用,从而保护心肌细胞免受缺血再灌注损伤[1]。

FNDC4还能够抑制破骨细胞的形成。破骨细胞是一种负责骨吸收的细胞,其形成与炎症相关。FNDC4能够抑制RANKL诱导的破骨细胞生成,降低破骨细胞吸收功能。FNDC4通过抑制NF-κB信号通路和CXCL10的表达来发挥这一作用[2]。

FNDC4还能够调节脂肪组织的胰岛素敏感性。FNDC4在肝脏中表达,并主要控制循环中可溶性FNDC4的水平。FNDC4能够与脂肪组织中的孤儿受体GPR116结合,促进胰岛素信号传导和胰岛素介导的葡萄糖摄取。FNDC4的缺乏会导致小鼠出现前糖尿病症状,而补充FNDC4可以改善葡萄糖耐受性和炎症指标[3]。

FNDC4在炎症性肠病中也发挥着重要作用。FNDC4在炎症性肠病患者的肠道炎症部位表达增加,并且在小鼠模型中能够显著减轻炎症性肠病的严重程度。FNDC4能够抑制巨噬细胞的吞噬作用、增加细胞存活率并降低促炎趋化因子的表达,从而发挥抗炎作用[4]。

FNDC4在胶质母细胞瘤中也具有重要作用。FNDC4在胶质母细胞瘤组织中的表达显著高于正常脑组织,并且与较差的预后相关。FNDC4的过表达能够促进胶质母细胞瘤细胞的增殖,影响细胞周期进程,并抑制巨噬细胞的M1型极化[5]。

FNDC4在卵巢癌中也有研究报道。FNDC4在正常卵巢组织中高表达,但在卵巢癌组织中表达降低。FNDC4的过表达能够促进卵巢癌细胞凋亡并抑制细胞生长[6]。

FNDC4在头颈部鳞状细胞癌中也具有重要的预后价值。FNDC4的表达水平与头颈部鳞状细胞癌患者的疾病特异性生存期相关,高FNDC4表达的患者预后较差[7]。

FNDC4在炎症性肠病和结直肠癌中的表达也有研究报道。FNDC4在炎症性肠病患者的黏膜组织中表达增加,但在结直肠癌中没有显著差异[8]。

FNDC4的基因多态性也与炎症性肠病和肠道移植物抗宿主病相关。一项研究表明,GCKR基因中rs1260326位点的T等位基因与肠道移植物抗宿主病的发生风险增加相关,而FNDC4是GCKR基因的一个同源基因,编码一种分泌型抗炎因子,能够改善结肠炎[9]。

FNDC4在甲状腺癌的诊断中也有研究报道。一项研究表明,FNDC4的表达水平可以作为区分良性甲状腺结节和恶性甲状腺结节的分子标志物,并且可以帮助区分良性结节和新的NIFTP亚型[10]。

综上所述,FNDC4是一种重要的分泌型蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。FNDC4在心肌缺血再灌注损伤、破骨细胞形成、脂肪组织的胰岛素敏感性、炎症性肠病、胶质母细胞瘤、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌和甲状腺癌等疾病中发挥着重要的保护或促进作用。FNDC4的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xu, Xiaoming, Peng, Lu, Xia, Yunlong, Yan, Wenjun, Tao, Ling. 2024. Fibronectin type III domain containing 4 alleviates myocardial ischemia/reperfusion injury via the Nrf2-dependent antioxidant pathway. In Free radical biology & medicine, 224, 256-271. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.08.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39197598/
2. Lv, Zheng-Tao, Liang, Shuang, Chen, Kun, Liao, Hui, Chen, An-Min. 2018. FNDC4 Inhibits RANKL-Induced Osteoclast Formation by Suppressing NF-κB Activation and CXCL10 Expression. In BioMed research international, 2018, 3936257. doi:10.1155/2018/3936257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29977911/
3. Georgiadi, Anastasia, Lopez-Salazar, Valeria, Merahbi, Rabih El-, Blüher, Matthias, Herzig, Stephan. 2021. Orphan GPR116 mediates the insulin sensitizing effects of the hepatokine FNDC4 in adipose tissue. In Nature communications, 12, 2999. doi:10.1038/s41467-021-22579-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34016966/
4. Bosma, Madeleen, Gerling, Marco, Pasto, Jenny, Boström, Elisabeth Almer, Boström, Pontus Almer. 2016. FNDC4 acts as an anti-inflammatory factor on macrophages and improves colitis in mice. In Nature communications, 7, 11314. doi:10.1038/ncomms11314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27066907/
5. Li, Hongwu, Yan, Xiaofei, Ou, Shaowu. 2022. Correlation of the prognostic value of FNDC4 in glioblastoma with macrophage polarization. In Cancer cell international, 22, 273. doi:10.1186/s12935-022-02688-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36056336/
6. Li, Ningxin, Li, Huan, Zhou, Shufen, Liu, Yahui, Ma, Zhanchuan. 2023. Overexpression of FNDC4 constrains ovarian cancer progression by promoting cell apoptosis and inhibiting cell growth. In Journal of Cancer, 14, 3416-3428. doi:10.7150/jca.88964. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38021165/
7. Camacho, Mercedes, León, Xavier, Pujol, Albert, Quer, Miquel, García, Jacinto. 2022. Prognostic value of transcriptional expression of fibronectin type III domain-containing 4 (FNDC4) in head and neck carcinoma patients treated with chemoradiotherapy. In Clinical & translational oncology : official publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico, 24, 2175-2180. doi:10.1007/s12094-022-02870-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35752749/
8. Wuensch, Tilo, Wizenty, Jonas, Quint, Janina, Pratschke, Johann, Aigner, Felix. 2019. Expression Analysis of Fibronectin Type III Domain-Containing (FNDC) Genes in Inflammatory Bowel Disease and Colorectal Cancer. In Gastroenterology research and practice, 2019, 3784172. doi:10.1155/2019/3784172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31093274/
9. Martin, Paul J, Storer, Barry E, Levine, David M, Hansen, John A. . Genetic variants associated with inflammatory bowel disease and gut graft-versus-host disease. In Blood advances, 5, 4456-4464. doi:10.1182/bloodadvances.2021004959. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34535014/
10. Wang, Yongchun, McKelvey, Brittany A, Liu, Zhiyang, Zeiger, Martha A, Umbricht, Christopher B. 2021. Retrospective analysis of cancer-specific gene expression panel for thyroid fine needle aspiration specimens. In Journal of cancer research and clinical oncology, 147, 2983-2991. doi:10.1007/s00432-021-03706-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34165589/