Gprc5b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gprc5b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12750

品系全称

C57BL/6JCya-Gprc5bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-64297-Gprc5b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gprc5b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12750) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor, family C, group 5, member B
基因别称
Raig2
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022420 | Ensembl: ENSMUST00000008878
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927596Mice homozygous for a reporter allele exhibit partial neonatal and postnatal lethality, altered spontaneous activity pattern, and decreased response to a new environment.
Gprc5b,也称为G蛋白偶联受体C组5成员B,是一种孤儿G蛋白偶联受体。G蛋白偶联受体(GPCRs)是一类广泛存在于细胞膜上的蛋白质,它们在细胞信号传导中发挥着关键作用,参与多种生理和病理过程。Gprc5b作为一种孤儿GPCR,其内源性配体尚未被明确鉴定,但其在不同组织和细胞中的差异表达提示其在细胞类型特异性调控和功能方面具有重要意义。

研究表明,Gprc5b在骨关节炎的发生发展中起着重要作用。在一项研究中,研究人员发现Gprc5b不仅可以抑制软骨降解,还能促进软骨再生,从而对骨关节炎起到保护作用[1]。在Gprc5b缺乏的软骨细胞中,软骨分解代谢基因表达上调,合成代谢基因表达下调。此外,Gprc5b缺乏的小鼠在DMM诱导的骨关节炎小鼠模型中表现出更严重的骨关节炎表型,与体外研究结果一致。通过慢病毒载体过表达Gprc5b可以减轻DMM诱导的骨关节炎小鼠模型中的软骨退化,通过抑制软骨降解和促进再生。研究人员还评估了Gprc5b下游的分子机制,发现蛋白激酶B(AKT)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-自噬信号通路在Gprc5b的调控中起着关键作用[1]。

此外,Gprc5b在控制脑水肿中也发挥着重要作用。在一项研究中,研究人员发现Gprc5b在星形胶质细胞足突中表达,并且在Gprc5b患者来源的淋巴细胞中,细胞体积调节受损。Gprc5b与参与星形胶质细胞体积调节的离子通道相互作用,表明Gprc5b在脑水肿的发生发展中起着重要作用[2]。

Gprc5b还在成纤维细胞中促进胶原的产生。在一项研究中,研究人员发现Gprc5b在纤维化小鼠模型的组织中表达显著升高,并且在纤维化心脏和肺的成纤维细胞中持续表达。此外,Gprc5b表达与肌动蛋白-MRTF-SRF信号通路相关。研究人员观察到,Gprc5b敲低减少了心脏和肺成纤维细胞中胶原基因的表达。因此,Gprc5b在成纤维细胞中增强胶原的产生,直接促进组织的纤维化[3]。

Gprc5b还在肾小球疾病中调节炎症反应。在一项研究中,研究人员发现Gprc5b在足细胞中高度富集,并且在包括糖尿病肾病、IgA肾病和狼疮性肾炎在内的常见人类肾小球疾病中显著上调。在LPS诱导的肾小球疾病中,也检测到Gprc5b的相似上调。在足细胞特异性Gprc5b敲除小鼠中的研究表明,Gprc5b对肾小球滤过屏障的正常发育并非必不可少。然而,敲除小鼠在LPS诱导的蛋白尿和炎症细胞募集方面部分得到保护。机制研究表明,Gprc5b通过NF-κB信号通路调节足细胞中的炎症反应[4]。

此外,Gprc5b的剪接变体在脑成熟和成熟脑中表达,可能在神经元形态和蛋白质-蛋白质相互作用中发挥作用[5]。Gprc5b在脂肪细胞中激活与肥胖相关的炎症信号,通过调节NF-κB信号通路参与肥胖和2型糖尿病的发生发展[6,7]。Gprc5b的基因多态性与身体质量指数相关,提示其在体重调节中发挥作用[8]。

综上所述,Gprc5b作为一种孤儿G蛋白偶联受体,在骨关节炎、脑水肿、纤维化、肾小球疾病和肥胖等疾病的发生发展中发挥着重要作用。Gprc5b通过调节自噬信号通路、细胞体积调节、胶原产生、炎症反应和NF-κB信号通路等机制,影响细胞的生理和病理过程。Gprc5b的研究有助于深入理解其在多种疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. He, Liang, Xu, Ziwei, Niu, Xin, Liu, Mingyao, Luo, Jian. 2023. GPRC5B protects osteoarthritis by regulation of autophagy signaling. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 13, 2976-2989. doi:10.1016/j.apsb.2023.05.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37521864/
2. Passchier, Emma M J, Kerst, Sven, Brouwers, Eelke, Min, Rogier, van der Knaap, Marjo S. . Aquaporin-4 and GPRC5B: old and new players in controlling brain oedema. In Brain : a journal of neurology, 146, 3444-3454. doi:10.1093/brain/awad146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37143309/
3. Takizawa, Noburo, Hironaka, Takanori, Mae, Kyosuke, Nagasaka, Akiomi, Nakaya, Michio. 2021. GPRC5B promotes collagen production in myofibroblasts. In Biochemical and biophysical research communications, 561, 180-186. doi:10.1016/j.bbrc.2021.05.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34023784/
4. Zambrano, Sonia, Möller-Hackbarth, Katja, Li, Xidan, Lal, Mark, Patrakka, Jaakko. 2019. GPRC5b Modulates Inflammatory Response in Glomerular Diseases via NF-κB Pathway. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 30, 1573-1586. doi:10.1681/ASN.2019010089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31285284/
5. Cool, Bethany H, Chan, Guy C-K, Lee, Lin, Martin, George M, Hu, Qubai. 2010. A flanking gene problem leads to the discovery of a Gprc5b splice variant predominantly expressed in C57Bl/6J mouse brain and in maturing neurons. In PloS one, 5, e10351. doi:10.1371/journal.pone.0010351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20436672/
6. Kim, Yeon-Jeong, Sano, Takamitsu, Nabetani, Takuji, Asano, Yoshimi, Hirabayashi, Yoshio. 2012. GPRC5B activates obesity-associated inflammatory signaling in adipocytes. In Science signaling, 5, ra85. doi:10.1126/scisignal.2003149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23169819/
7. Kim, Yeon-Jeong, Hirabayashi, Yoshio. 2018. Caveolin-1 prevents palmitate-induced NF-κB signaling by inhibiting GPRC5B-phosphorylation. In Biochemical and biophysical research communications, 503, 2673-2677. doi:10.1016/j.bbrc.2018.08.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30086884/
8. Speliotes, Elizabeth K, Willer, Cristen J, Berndt, Sonja I, Ingelsson, Erik, Loos, Ruth J F. 2010. Association analyses of 249,796 individuals reveal 18 new loci associated with body mass index. In Nature genetics, 42, 937-48. doi:10.1038/ng.686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20935630/