Cables1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cables1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12704

品系全称

C57BL/6JCya-Cables1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-63955-Cables1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cables1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12704) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDK5 and Abl enzyme substrate 1
基因别称
Cables,ik3-1
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001146287 | Ensembl: ENSMUST00000171109
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927065Homozygous null females exhibited reduced fertility and uterine hyperplasia. With chronic exposure to estrogen, homozygous females develop endometrial adenocarcinoma.
CABLES1,也称为Cdk5和Abl酶底物1,是一种重要的细胞周期调节因子。它在细胞周期进程中发挥着关键作用,能够抑制细胞增殖,促进细胞分化,并参与多种生物学过程的调控,包括肿瘤发生、发育和代谢。CABLES1通过与细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)相互作用,调节细胞周期进程,从而影响细胞的生长和分化。CABLES1在多种疾病中发挥重要作用,包括库欣病、结肠癌和胰腺癌等。

在库欣病中,CABLES1的表达降低与疾病的发病机制密切相关。研究表明,CABLES1是糖皮质激素(GC)调节下垂体促皮质细胞生长的关键调控因子。GC通过抑制CABLES1的表达,促进垂体促皮质细胞的增殖,从而导致库欣病的发病[1]。此外,CABLES1的突变也被发现是库欣病的致病因素之一[2]。CABLES1的突变导致其功能丧失,无法有效抑制细胞增殖,从而促进垂体促皮质细胞瘤的发生。

在结肠癌中,CABLES1的表达降低与肿瘤的进展密切相关。研究表明,CABLES1在结肠癌中发挥抑癌基因的作用,其表达降低会导致细胞增殖失控,促进肿瘤的发生和发展[3]。CABLES1的缺失会激活Wnt/β-catenin信号通路,导致β-catenin的过度表达和细胞增殖的增加。此外,CABLES1的缺失还会影响肠道干细胞的活性,进一步促进肿瘤的进展。

在胰腺癌中,CABLES1的表达降低也与疾病的进展密切相关。研究表明,CABLES1在胰腺癌中发挥抑癌基因的作用,其表达降低会导致细胞增殖失控,促进肿瘤的发生和发展[5]。CABLES1的缺失会激活线粒体功能相关基因的表达,导致线粒体功能障碍和胰岛素分泌的减少,从而促进胰腺癌的发生和发展。

除了在肿瘤发生中的作用外,CABLES1还参与其他生物学过程的调控。研究表明,CABLES1的表达降低与肥胖和2型糖尿病的发生密切相关。CABLES1的表达降低会导致脂肪细胞的葡萄糖和脂质代谢紊乱,从而促进肥胖和2型糖尿病的发生[4]。此外,CABLES1的表达降低还与大脑结构的异常有关,如胼胝体发育不全[6]。CABLES1的缺失会导致胼胝体发育不全,从而影响大脑的信息传递和功能。

综上所述,CABLES1是一种重要的细胞周期调节因子,在多种疾病中发挥重要作用。CABLES1的表达降低与库欣病、结肠癌、胰腺癌、肥胖和2型糖尿病的发生和发展密切相关。CABLES1的研究有助于深入理解细胞周期调节和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Roussel-Gervais, Audrey, Couture, Catherine, Langlais, David, Brue, Thierry, Drouin, Jacques. 2015. The Cables1 Gene in Glucocorticoid Regulation of Pituitary Corticotrope Growth and Cushing Disease. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 101, 513-22. doi:10.1210/jc.2015-3324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26695862/
2. Hernández-Ramírez, Laura C, Gam, Ryhem, Valdés, Nuria, Drouin, Jacques, Stratakis, Constantine A. 2017. Loss-of-function mutations in the CABLES1 gene are a novel cause of Cushing's disease. In Endocrine-related cancer, 24, 379-392. doi:10.1530/ERC-17-0131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28533356/
3. Arnason, Thomas, Pino, Maria S, Yilmaz, Omer, Chung, Daniel C, Zukerberg, Lawrence R. 2013. Cables1 is a tumor suppressor gene that regulates intestinal tumor progression in Apc(Min) mice. In Cancer biology & therapy, 14, 672-8. doi:10.4161/cbt.25089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23792637/
4. Hetty, Susanne, Vranic, Milica, Kamble, Prasad G, Pereira, Maria J, Eriksson, Jan W. . CABLES1 expression is reduced in human subcutaneous adipose tissue in obesity and type 2 diabetes but may not directly impact adipocyte glucose and lipid metabolism. In Adipocyte, 12, 2242997. doi:10.1080/21623945.2023.2242997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37555665/
5. Rönn, Tina, Ofori, Jones K, Perfilyev, Alexander, Bacos, Karl, Ling, Charlotte. 2023. Genes with epigenetic alterations in human pancreatic islets impact mitochondrial function, insulin secretion, and type 2 diabetes. In Nature communications, 14, 8040. doi:10.1038/s41467-023-43719-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38086799/
6. Mizuno, Seiya, Tra, Dinh T H, Mizobuchi, Atsushi, Sugiyama, Fumihiro, Yagami, Ken-ichi. 2013. Truncated Cables1 causes agenesis of the corpus callosum in mice. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 94, 321-30. doi:10.1038/labinvest.2013.146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24336072/