Dact3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dact3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12654

品系全称

C57BL/6JCya-Dact3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-629378-Dact3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dact3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12654) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dishevelled-binding antagonist of beta-catenin 3
基因别称
EG666671,naa-3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081655 | Ensembl: ENSMUST00000108493
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3654828Mice homozygous for a knock-out allele exhibit mild growth retardation and aggravated unitaleral obstruction-mediated fibrosis.
Dact3(Disheveled antagonist of beta-catenin 3)是一种编码Dpr/Frodo基因家族成员的基因,主要功能是作为Wnt/β-catenin信号通路的负调节因子。Wnt信号通路在胚胎发育、组织稳态和多种病理生理过程中发挥着关键作用。Dact3通过与Dishevelled(Dvl)蛋白相互作用,抑制Wnt信号通路的激活,进而调节细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。

在结肠癌中,Dact3的表达受到表观遗传调控,其表达水平降低与肿瘤的恶化和耐药性相关。研究发现,Dact3的表达与组蛋白甲基化和去乙酰化修饰有关,通过药物组合靶向这些修饰,可以有效地抑制Dact3的表达,进而抑制Wnt/β-catenin信号通路,促进肿瘤细胞的凋亡[2]。

除了在结肠癌中的研究,Dact3在其他癌症类型中也受到了关注。例如,在食管鳞状细胞癌和乳腺癌中,miR-638通过直接抑制Dact3的表达,促进细胞自噬和肿瘤的恶性表型[3]。此外,在胶质母细胞瘤中,Dact3的表达受到miR-9的调控,抑制miR-9的表达可以逆转肿瘤的生长和迁移[5]。

除了癌症,Dact3在炎症性肠病(IBD)中也发挥着重要作用。研究发现,共生菌Faecalibacterium prausnitzii可以通过产生丁酸来上调Dact3的表达,进而发挥抗炎作用[1]。此外,Dact3的表达还与上皮-间质转化(EMT)相关,EMT是肿瘤侵袭和转移的关键机制。在结肠腺癌中,Dact3的表达水平与患者预后相关,可以作为预测复发的生物标志物[4]。

Dact3作为一种重要的Wnt/β-catenin信号通路负调节因子,在多种疾病中发挥着重要作用。Dact3的表达受到多种因素的调控,包括miRNA、组蛋白修饰和共生菌等。深入研究Dact3的调控机制和功能,有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lenoir, Marion, Martín, Rebeca, Torres-Maravilla, Edgar, Chain, Florian, Bermúdez-Humarán, Luis G. . Butyrate mediates anti-inflammatory effects of Faecalibacterium prausnitzii in intestinal epithelial cells through Dact3. In Gut microbes, 12, 1-16. doi:10.1080/19490976.2020.1826748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33054518/
2. Jiang, Xia, Tan, Jing, Li, Jingsong, Cheyette, Benjamin N R, Yu, Qiang. . DACT3 is an epigenetic regulator of Wnt/beta-catenin signaling in colorectal cancer and is a therapeutic target of histone modifications. In Cancer cell, 13, 529-41. doi:10.1016/j.ccr.2008.04.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18538736/
3. Ren, Yanli, Chen, Yujie, Liang, Xue, Pan, Wenting, Yang, Ming. 2017. MiRNA-638 promotes autophagy and malignant phenotypes of cancer cells via directly suppressing DACT3. In Cancer letters, 390, 126-136. doi:10.1016/j.canlet.2017.01.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28108314/
4. Busuioc, Constantin, Ciocan-Cartita, Cristina Alexandra, Braicu, Cornelia, Mǎrgǎrit, Simona, Berindan-Neagoe, Ioana. 2021. Epithelial-Mesenchymal Transition Gene Signature Related to Prognostic in Colon Adenocarcinoma. In Journal of personalized medicine, 11, . doi:10.3390/jpm11060476. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34073426/
5. Geng, Liangyuan, Xu, Jinjin, Zhu, Yihao, Ji, Jing, Liu, Ning. 2022. Targeting miR-9 in Glioma Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles: A Novel Diagnostic and Therapeutic Biomarker. In Translational oncology, 22, 101451. doi:10.1016/j.tranon.2022.101451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35598381/