Ripply1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ripply1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12593

品系全称

C57BL/6JCya-Ripply1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-622473-Ripply1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ripply1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12593) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ripply transcriptional repressor 1
基因别称
-
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001037915 | Ensembl: ENSMUST00000101217
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3614797Mice homozygous for a knock-out allele exhibit extension of the seventh cervical vertebrae that fuses with the first rib. However, mice are otherwise viable.
Ripply1,也称为Ripply,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的转录调控因子。Ripply1编码的蛋白质是一种核蛋白,与转录核心抑制因子Groucho相关,能够将T-box转录因子从激活剂转换为抑制剂。Ripply1在胚胎发育过程中,特别是在体节形成过程中,发挥着关键的调控作用。

在体节形成过程中,Ripply1通过抑制T-box转录因子Tbx6的表达来调节体节边界的形成。Ripply1在体节前中胚层的前端表达,并通过与Groucho相互作用来抑制mesp-b的表达。Ripply1的缺失会导致体节边界无法形成,体节形成过程出现缺陷。Ripply1还参与了从体节前中胚层到体节的转变过程,它终止了体节前中胚层中的基因表达程序,并维持了体节单位的头尾极性[2]。

Ripply1还通过动态地去除Tbx6蛋白,来定义体节边界,并导致时钟基因表达在斑马鱼胚胎中停止。Ripply1/Ripply2介导的Tbx6蛋白的去除是体节分节过程中动态到静态转换的关键调节因子。Ripply1的激活和蛋白质表达是由时钟振荡和Erk信号梯度周期性地调节的。Ripply1蛋白在胚胎中迅速减少,而Ripply1触发的Tbx6抑制持续足够长的时间来完成体节边界的形成。数学模型表明,基于这些研究结果建立的分子网络可以复制体节形成过程中的动态到静态转换。此外,该模型的模拟表明,Ripply引起的Tbx6的持续抑制对于这种转换至关重要[3]。

Ripply1的表达在细胞培养中受到细胞周期依赖性调节。在晚期的囊形成阶段,Ripply1的表达显著升高,其蛋白质表达也显示出相似的动力学特征。然而,Ripply1的缺失对器官生长的影响很小。有趣的是,我们发现Ripply1蛋白是通过蛋白酶体系统降解的。突变分析表明,Ripply1不是直接泛素化的,而是在与转录抑制因子Transducin-like Enhancer of Split (TLE)1结合后才会被降解。Ripply1在细胞核中降解,这种降解在细胞分裂过程中被抑制。这些数据首次表明,Ripply1的表达在蛋白质水平上受到调节[1]。

在脊椎动物胚胎发育过程中,体节前中胚层(PSM)中的间充质细胞逐渐形成分节的体节。在斑马鱼中,Ripply1被发现在体节形成过程中起着关键作用。Ripply1通过下调T-box转录因子Tbx6的表达来抑制体节分节基因的表达。Ripply1的缺失会导致体节分节出现缺陷,体节边界无法形成。此外,Ripply1的表达在体节形成过程中受到时钟基因的调控,并参与了从动态振荡到静态模式的转换[3]。

Ripply1的缺失会导致体节前中胚层中的基因表达特征无法正常终止,体节单位的头尾极性也无法维持。Ripply1的缺失还会导致体节前中胚层细胞发生分化。因此,Ripply1在从体节前中胚层到体节的转变过程中发挥着双重作用:终止体节前中胚层中的分节程序,并维持体节单位的头尾极性[2]。

Ripply1的表达在体节形成过程中受到时钟基因和FGF信号的调控。时钟基因的振荡和FGF信号梯度的变化会调节Ripply1的表达和活性。Ripply1的表达和活性又会影响Tbx6的表达和活性,从而调控体节边界的形成和体节单位的头尾极性。Ripply1的缺失会导致体节形成过程出现缺陷,体节边界无法形成,体节单位的头尾极性也无法维持[2][3]。

Ripply1在体节形成过程中的作用与其与其他转录因子的相互作用密切相关。Ripply1可以与TLE1和Groucho相互作用,抑制Tbx6的表达。Ripply1还可以与Erk信号通路相互作用,调节其自身的表达和活性。Ripply1的缺失会导致TLE1和Groucho的表达和活性增加,Tbx6的表达和活性也增加,从而影响体节边界的形成和体节单位的头尾极性[2][3]。

Ripply1在体节形成过程中的作用对于胚胎的正常发育至关重要。Ripply1的缺失会导致体节形成过程出现缺陷,体节边界无法形成,体节单位的头尾极性也无法维持。这些缺陷会导致胚胎出现畸形,如脊柱侧凸和左右不对称等。因此,Ripply1的研究对于理解胚胎发育过程中的体节形成机制,以及预防和治疗相关疾病具有重要意义[4][5]。

参考文献:
1. Yoshizaki, Hisayoshi, Kuwajima, Yuka, Minato, Hiroshi, Kiyokawa, Etsuko. 2015. Regulation of Ripply1 expression in MDCK organoids. In Biochemical and biophysical research communications, 468, 337-42. doi:10.1016/j.bbrc.2015.10.099. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26514726/
2. Kawamura, Akinori, Koshida, Sumito, Hijikata, Hiroko, Kondoh, Hisato, Takada, Shinji. . Groucho-associated transcriptional repressor ripply1 is required for proper transition from the presomitic mesoderm to somites. In Developmental cell, 9, 735-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16326386/
3. Yabe, Taijiro, Uriu, Koichiro, Takada, Shinji. 2023. Ripply suppresses Tbx6 to induce dynamic-to-static conversion in somite segmentation. In Nature communications, 14, 2115. doi:10.1038/s41467-023-37745-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055428/
4. Yang, Yang, Zhao, Sen, Zhang, Yuanqiang, Zhang, Jianguo, Wu, Nan. 2020. Mutational burden and potential oligogenic model of TBX6-mediated genes in congenital scoliosis. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1453. doi:10.1002/mgg3.1453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32815649/
5. Li, Alexander H, Hanchard, Neil A, Azamian, Mahshid, Ware, Stephanie M, Belmont, John W. 2019. Genetic architecture of laterality defects revealed by whole exome sequencing. In European journal of human genetics : EJHG, 27, 563-573. doi:10.1038/s41431-018-0307-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30622330/