Cd274-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd274-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12550

品系全称

C57BL/6NCya-Cd274em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-60533-Cd274-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd274-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12550) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD274 antigen
基因别称
A530045L16Rik,B7h1,Pdcd1l1,Pdcd1lg1,Pdl1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021893 | Ensembl: ENSMUST00000016640
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926446Mice homozygous for a knock-out allele exhibit altered susceptibility to experimental autoimmune encephalomyelitis, induced arthritis, nerve injury, autoimmune diabetes, bacterial infection, viral infection, and parasitic infection due to abnormal T cellmorphology and physiology.
CD274,也称为PD-L1(Programmed Death-Ligand 1),是一种在免疫系统中具有重要作用的基因。CD274编码的蛋白质是程序性死亡受体1(PD-1)的配体,PD-1/PD-L1信号通路在肿瘤免疫逃逸中发挥着关键作用。PD-1主要表达在T细胞上,而PD-L1则主要表达在肿瘤细胞上,两者的结合会抑制T细胞的活化和功能,使得肿瘤细胞能够逃脱免疫系统的攻击。因此,CD274基因的表达和调控对于肿瘤免疫治疗具有重要意义。

CD274基因的表达受到多种因素的调控,包括基因突变、表观遗传修饰、信号通路等。研究表明,在多种肿瘤中,CD274基因的表达上调与肿瘤的恶性行为和预后不良相关。例如,在非小细胞肺癌中,CD274基因的表达与患者的总生存期和疾病无进展生存期显著相关,且CD274基因的表达可以作为预测免疫治疗效果的指标[1]。

除了肿瘤免疫治疗,CD274基因还与多种疾病的发生和发展相关。例如,在急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中,CD274基因的表达上调与M1巨噬细胞的极化相关,而M1巨噬细胞是ALI/ARDS发生发展的重要细胞类型[2]。此外,CD274基因的突变和表观遗传修饰还与系统性红斑狼疮(SLE)的易感性相关[5]。

目前,针对CD274基因的治疗策略主要包括PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂和PD-L1抗体等。这些治疗方法通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,恢复T细胞的活化和功能,从而增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。例如,在非小细胞肺癌中,PD-L1抗体帕博利珠单抗(pembrolizumab)已被批准用于治疗PD-L1表达阳性的患者,并取得了较好的疗效[1]。

除了PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂和PD-L1抗体,还有一些其他的治疗策略正在研究中。例如,干扰素受体信号通路可以调节PD-L1和PD-L2的表达,因此干扰素疗法可能有助于增强免疫治疗效果[3]。此外,病毒感染也可以激活CD274基因的表达,因此针对病毒的免疫治疗可能有助于降低CD274基因的表达,从而增强机体对肿瘤细胞的免疫应答[4]。

综上所述,CD274基因在肿瘤免疫逃逸和多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。针对CD274基因的治疗策略主要包括PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂和PD-L1抗体等,这些治疗方法通过阻断PD-1/PD-L1信号通路,恢复T细胞的活化和功能,从而增强机体对肿瘤细胞的免疫应答。此外,还有一些其他的治疗策略正在研究中,包括干扰素疗法和针对病毒的免疫治疗等。这些研究有助于深入理解CD274基因的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mok, Tony S K, Wu, Yi-Long, Kudaba, Iveta, Kush, Debra, Lopes, Gilberto. 2019. Pembrolizumab versus chemotherapy for previously untreated, PD-L1-expressing, locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-042): a randomised, open-label, controlled, phase 3 trial. In Lancet (London, England), 393, 1819-1830. doi:10.1016/S0140-6736(18)32409-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30955977/
2. Tang, Nana, Yang, Yang, Xie, Yifei, Liu, Zeyi, Huang, Jian-An. 2024. CD274 (PD-L1) negatively regulates M1 macrophage polarization in ALI/ARDS. In Frontiers in immunology, 15, 1344805. doi:10.3389/fimmu.2024.1344805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38440722/
3. Garcia-Diaz, Angel, Shin, Daniel Sanghoon, Moreno, Blanca Homet, Lo, Roger S, Ribas, Antoni. . Interferon Receptor Signaling Pathways Regulating PD-L1 and PD-L2 Expression. In Cell reports, 19, 1189-1201. doi:10.1016/j.celrep.2017.04.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28494868/
4. Miyazawa, Masanori, Yamamoto, Yuichiro, Katayama, Kazuhiro, Sugimoto, Yoshikazu, Noguchi, Kohji. 2022. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus replication and transcription activator protein activates CD274/PD-L1 gene promoter. In Cancer science, 114, 1718-1728. doi:10.1111/cas.15673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36411531/
5. Yang, Lu-Qi, Qin, Zhen, Fu, Lu, Xu, Wang-Dong. . Relationship between CD274 gene polymorphism and systemic lupus erythematosus risk in a Chinese Han population. In International journal of rheumatic diseases, 27, e15026. doi:10.1111/1756-185X.15026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287556/