Gpa33-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpa33-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12524

品系全称

C57BL/6JCya-Gpa33em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-59290-Gpa33-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpa33-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12524) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glycoprotein A33 transmembrane
基因别称
2010310L10Rik,2210401D16Rik,mA33
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021610 | Ensembl: ENSMUST00000060833
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891703Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to induced colitis and impaired oral tolerance to ovalbumin.
GPA33,也称为glycoprotein A33,是一种免疫球蛋白超家族蛋白,在多种细胞类型中表达,包括胃肠细胞和结肠癌细胞。GPA33的表达在细胞培养密度和细胞周期阶段中受到调节,并且与细胞内交通有关,而与基因转录无关[3]。研究表明,GPA33的表达与细胞分化有关,其在细胞培养密度达到融合点时达到峰值,在细胞周期的G2/M阶段也表现出较高的表达水平,而在S阶段则较低。此外,GPA33的表达还受到WNT信号通路和PPARγ的调节。WNT信号通路的抑制可以诱导GPA33的表达,而PPARγ的激活可以上调KLF4的表达,进而增加GPA33的表达[2,4]。

在肿瘤研究中,GPA33被认为是一个有潜力的治疗靶点。研究表明,GPA33在结直肠癌细胞中几乎普遍表达,而在非胃肠道组织中则几乎不表达,这使得GPA33成为一个有吸引力的治疗目标。此外,GPA33的表达与肿瘤的进展和预后相关,低表达水平的GPA33与结直肠癌患者的肿瘤进展相关[2]。因此,针对GPA33的细胞治疗可能成为一种有希望的治疗策略。

在免疫系统中,GPA33也与调节性T细胞(Treg)的发育和功能相关。Treg细胞是维持免疫耐受的重要细胞类型,可以分为胸腺来源的Treg细胞(tTreg)和周围产生的Treg细胞(pTreg)。研究表明,GPA33在人类Treg细胞中表达,并且可以作为区分tTreg和pTreg细胞的标志物[1,7]。GPA33在tTreg细胞发育过程中晚期获得表达,而在TGF-β诱导的pTreg细胞中则不表达。GPA33的表达与Treg细胞的功能和稳定性相关,GPA33高表达的Treg细胞表现出抑制性,不能产生促炎细胞因子,并且具有FOXP3基因增强子CNS2的表观遗传修饰,这对于FOXP3转录因子的持久表达至关重要。因此,GPA33可以作为识别和分离稳定的人类tTreg细胞的标志物,为更安全、更有效的细胞治疗提供策略[1]。

在食管腺癌(EAC)的研究中,GPA33也被发现是一个有潜力的治疗靶点。研究表明,GPA33在EAC中富集表达,并且与EAC的特异性表型相关。此外,GPA33的表达在转录和蛋白质水平上与RNA的表达不完全相关,表明GPA33的表达受到转录后调节[5]。

在特发性肺纤维化(IPF)的研究中,GPA33的表达与免疫浸润和预后相关。研究表明,GPA33的表达与NK细胞呈正相关,与浆细胞和记忆B细胞呈负相关。此外,GPA33的表达与IPF患者的生存时间和肺功能相关,这表明GPA33可能成为IPF的潜在治疗靶点[6]。

综上所述,GPA33是一个在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质,包括肿瘤发生、免疫调节和疾病进展。GPA33的表达受到多种因素的调节,包括细胞内交通、WNT信号通路和PPARγ。GPA33在肿瘤治疗、免疫调节和疾病进展中具有潜在的应用价值,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Opstelten, Rianne, de Kivit, Sander, Slot, Manon C, Cuadrado, Eloy, Amsen, Derk. 2020. GPA33: A Marker to Identify Stable Human Regulatory T Cells. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 204, 3139-3148. doi:10.4049/jimmunol.1901250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32366581/
2. Börding, Teresa, Janik, Tobias, Bischoff, Philip, Sers, Christine, Horst, David. 2024. GPA33 expression in colorectal cancer can be induced by WNT inhibition and targeted by cellular therapy. In Oncogene, 44, 30-41. doi:10.1038/s41388-024-03200-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39472498/
3. Frey, Dietmar, Coelho, Vania, Petrausch, Ulf, Thiel, Eckhard, Deckert, P Markus. . Surface expression of gpA33 is dependent on culture density and cell-cycle phase and is regulated by intracellular traffic rather than gene transcription. In Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals, 23, 65-73. doi:10.1089/cbr.2007.0407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18298330/
4. Rageul, Julie, Mottier, Stéphanie, Jarry, Anne, Laboisse, Christian L, Denis, Marc G. . KLF4-dependent, PPARgamma-induced expression of GPA33 in colon cancer cell lines. In International journal of cancer, 125, 2802-9. doi:10.1002/ijc.24683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19551868/
5. O'Neill, J Robert, Yébenes Mayordomo, Marcos, Mitulović, Goran, Hupp, Ted, Alfaro, Javier Antonio. 2024. Multi-Omic Analysis of Esophageal Adenocarcinoma Uncovers Candidate Therapeutic Targets and Cancer-Selective Posttranscriptional Regulation. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 23, 100764. doi:10.1016/j.mcpro.2024.100764. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38604503/
6. Fu, Chenkun, Tian, Xin, Wu, Shuang, Wu, Xiao, Yang, Wengting. 2024. Role of telomere dysfunction and immune infiltration in idiopathic pulmonary fibrosis: new insights from bioinformatics analysis. In Frontiers in genetics, 15, 1447296. doi:10.3389/fgene.2024.1447296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39346776/
7. Morgana, Florencia, Opstelten, Rianne, Slot, Manon C, Mahfouz, Ahmed, Amsen, Derk. 2021. Single-Cell Transcriptomics Reveals Discrete Steps in Regulatory T Cell Development in the Human Thymus. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 208, 384-395. doi:10.4049/jimmunol.2100506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34937744/