Carm1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Carm1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12493

品系全称

C57BL/6JCya-Carm1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-59035-Carm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Carm1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12493) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coactivator-associated arginine methyltransferase 1
基因别称
Prmt4,m9Bei
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021531.6 | Ensembl: ENSMUST00000034703
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913208Homozygous null fetuses are small and die perinatally, whereas heterozygotes are born at the expected Mendelian ratio but show decreased survival through weaning. Mice homozygous for a kinase null allele exhibit neonatal lethality, arrested T cell development, and impaired adipogenesis.
CARM1(Coactivator-associated arginine methyltransferase 1),也称为PRMT4(Protein arginine methyltransferase 4),是一种重要的蛋白质精氨酸甲基转移酶。CARM1通过催化蛋白质中精氨酸残基的甲基化,参与调控染色质重塑、基因转录、mRNA剪接和稳定性等多种生物学过程。CARM1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关,使其成为癌症治疗和预防的潜在靶点。

CARM1在细胞代谢中发挥重要作用。例如,Zhang等人研究发现,CARM1通过甲基化PPP1CA蛋白,影响AKT和AMPK的磷酸化状态,进而调节糖酵解和氧化磷酸化途径,从而促进成骨细胞分化并抑制破骨细胞分化,减轻骨质疏松症的症状[1]。此外,Shin等人发现,CARM1在营养匮乏条件下,通过AMPK-SKP2-CARM1信号通路,调节自噬相关基因的表达,维持细胞内稳态[2]。

CARM1在肿瘤发生中也具有重要作用。例如,Feng等人研究发现,CARM1通过与HIF1A相互作用,调节CDK4、Cyclin D1、β-Catenin等基因的表达,促进三阴性乳腺癌细胞的增殖、上皮-间质转化和干细胞特性[3]。Chen等人发现,CARM1与NuRD染色质重塑复合物相互作用,通过超甲基化GATAD2A/2B蛋白,激活细胞周期相关基因的表达,促进乳腺癌的发生和发展[4]。

除了在肿瘤发生中发挥重要作用,CARM1还与心血管疾病的发生相关。例如,Garbutt等人研究发现,CARM1在心肌细胞成熟过程中发挥关键作用,通过直接激活相关基因的表达,调节心肌细胞生长、肌纤维扩张、T管形成和电生理成熟[5]。Wang等人研究发现,PRMT4通过抑制Nrf2/GPX4信号通路,促进铁死亡,加重阿霉素诱导的心肌病[6]。

综上所述,CARM1是一种重要的蛋白质精氨酸甲基转移酶,参与调控细胞代谢、肿瘤发生和心血管疾病等多种生物学过程。CARM1的研究有助于深入理解蛋白质甲基化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Lu, Jiao, Guangjun, You, Yunhao, Meng, Chunyang, Chen, Yunzhen. . Arginine methylation of PPP1CA by CARM1 regulates glucose metabolism and affects osteogenic differentiation and osteoclastic differentiation. In Clinical and translational medicine, 13, e1369. doi:10.1002/ctm2.1369. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37649137/
2. Shin, Hi-Jai R, Kim, Hyunkyung, Oh, Sungryong, Won, Kyoung-Jae, Baek, Sung Hee. 2016. AMPK-SKP2-CARM1 signalling cascade in transcriptional regulation of autophagy. In Nature, 534, 553-7. doi:10.1038/nature18014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27309807/
3. Feng, Dandan, Gao, Jie, Liu, Ruiqiong, Huang, Wei, Wang, Yan. . CARM1 drives triple-negative breast cancer progression by coordinating with HIF1A. In Protein & cell, 15, 744-765. doi:10.1093/procel/pwae010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38476024/
4. Chen, Xue, Huang, Ming-Feng, Fan, Da-Meng, Yi, Jia, Liu, Wen. . CARM1 hypermethylates the NuRD chromatin remodeling complex to promote cell cycle gene expression and breast cancer development. In Nucleic acids research, 52, 6811-6829. doi:10.1093/nar/gkae329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38676947/
5. Garbutt, Tiffany A, Wang, Zhenhua, Wang, Haofei, Qian, Li, Liu, Jiandong. 2024. Epigenetic Regulation of Cardiomyocyte Maturation by Arginine Methyltransferase CARM1. In Circulation, 149, 1501-1515. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.055738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38223978/
6. Wang, Yilong, Yan, Shu, Liu, Xuemei, Huang, Kai, He, Jiangui. 2022. PRMT4 promotes ferroptosis to aggravate doxorubicin-induced cardiomyopathy via inhibition of the Nrf2/GPX4 pathway. In Cell death and differentiation, 29, 1982-1995. doi:10.1038/s41418-022-00990-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35383293/