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Chst12-flox 基因敲除小鼠

Chst12-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Chst12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12490

品系全称

C57BL/6JCya-Chst12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-59031-Chst12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Chst12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12490) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carbohydrate sulfotransferase 12
基因别称
C4S-2，C4ST2
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_021528 | Ensembl: ENSMUST00000043050
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929064Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit short tibia and small pelvis.
更多信息
CHST12，即碳水化合物硫酸转移酶12，是一种重要的酶，属于碳水化合物硫酸转移酶（CHST）家族。CHST家族成员在细胞外基质（ECM）和细胞表面蛋白聚糖的硫酸化过程中发挥关键作用，这一过程涉及到多种生物学功能，包括细胞间的相互作用、信号传导以及细胞外环境的维持。CHST12负责硫酸化软骨素4硫酸盐（CS）和硫酸皮肤素（DS），这两种糖胺聚糖（GAG）是ECM的主要成分，对于维持细胞外环境的结构完整性和功能至关重要。

在多种癌症类型中，CHST家族成员的表达失调，与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。CHST12在胰腺腺癌（PAAD）中的表达显著上调，且其高表达与患者的总体生存率较低相关。研究表明，CHST12的表达与免疫细胞浸润到肿瘤微环境（TME）中有关，可能预测临床结果。此外，CHST12的表达上调还与受体酪氨酸激酶的信号传导活性以及泛素-蛋白转移酶的调控相关，这些过程通常涉及肿瘤的发生发展，并且可能与免疫检查点抑制剂（ICIs）的治疗反应有关[1]。

在鱼类的抗病性研究中，CHST12被发现具有直接的抗菌活性，这表明CHST12在鱼类抗病性中可能发挥重要作用。在软骨素/皮肤素硫酸盐（CS/DS）代谢途径中，CHST12的表达上调可能导致抗性家族中CS/DS含量的增加，从而增强其抗病性[2]。

在胶质母细胞瘤（GBM）中，CHST12的表达同样上调，并与患者的较低生存率相关。CHST12的高表达与肿瘤细胞增殖和迁移增加有关，而CHST12的敲低则显著降低了GBM细胞的增殖和迁移能力，并抑制了Wnt/β-连环蛋白途径。这表明CHST12可能作为GBM的新型生物标志物，并通过Wnt/β-连环蛋白途径调节GBM细胞的增殖和迁移[3]。

在母体Ezh1/2缺失的小鼠卵母细胞和早期胚胎中，CHST12的表达受到Ezh1/2的H3K27me3修饰的直接调控。这表明CHST12在维持线粒体的结构和功能中发挥作用，并参与早期胚胎发育的母体表观遗传调控[4]。

在甘油处理的C2C12成肌细胞中，CHST12的表达水平显著增加，这表明CHST12可能参与肌肉损伤后成肌细胞的响应。CHST12的表达变化可能有助于理解成肌细胞对甘油的响应差异[5]。

在GBM患者中，CHST12是十个葡萄糖代谢相关基因之一，这些基因构成了一个独立的预后风险签名。该签名与癌症进展的几乎每个步骤相关，包括粘附、增殖、血管生成、耐药性和免疫抑制微环境[6]。

CHST家族在诊断和预后应用方面具有广泛的前景，尤其是在结缔组织疾病、癌症和炎症的检测中。CHST的异常表达，无论是缺乏还是过度表达，都与多种疾病相关，包括先天性结缔组织疾病和恶性肿瘤。CHST12的过表达在卵巢癌、GBM和胰腺癌中是不良的预后因素[7]。

CHST12在胰腺癌中可能参与代谢相关的亚型分类，并构建了一个预后风险模型。该模型将患者分为代谢基因富集和高风险亚型，与较差的预后和SNVs的高频率相关，特别是KRAS基因[8]。

在人类脑脊液（CSF）中，CHST12的表达变化有助于区分进行性核上性麻痹（PSP）与其他神经退行性疾病，如帕金森病（PD）。CHST12的表达与细胞粘附、胆固醇代谢和糖蛋白生物合成等途径相关[9]。

在高血压易感性的研究中，CHST12在盐敏感性大鼠的肾髓质和皮层中表达下调。全基因组序列分析揭示了在高血压SS品系中，CHST12附近的单核苷酸多态性是独特的。这表明CHST12可能参与高血压的发病机制[10]。

综上所述，CHST12作为一种重要的碳水化合物硫酸转移酶，在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞外基质的构建、肿瘤的发生发展、抗病性以及母体表观遗传调控。CHST12的表达失调与多种疾病相关，包括癌症、抗病性、神经退行性疾病和高血压。CHST12的研究有助于深入理解其生物学功能，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Liu, Kun, Li, Lu, Han, Guang. 2024. CHST12: a potential prognostic biomarker related to the immunotherapy response in pancreatic adenocarcinoma. In Frontiers in endocrinology, 14, 1226547. doi:10.3389/fendo.2023.1226547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38333724/
2. Zhou, Qian, Chen, Yadong, Chen, Zhangfan, Zhang, Qihao, Chen, Songlin. 2022. Genomics and transcriptomics reveal new molecular mechanism of vibriosis resistance in fish. In Frontiers in immunology, 13, 974604. doi:10.3389/fimmu.2022.974604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36304468/
3. Wang, Juan, Xia, Xiaoning, Tao, Xiuqin, Zhao, Pingping, Deng, Chuanyu. . Knockdown of carbohydrate sulfotransferase 12 decreases the proliferation and mobility of glioblastoma cells via the WNT/β-catenin pathway. In Bioengineered, 12, 3934-3946. doi:10.1080/21655979.2021.1944455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34288811/
4. Zhang, Dan, Deng, Wenbo, Jiang, Ting, Gao, Shaorong, Lu, Zhongxian. 2024. Maternal Ezh1/2 deficiency impairs the function of mitochondria in mouse oocytes and early embryos. In Journal of cellular physiology, 239, e31244. doi:10.1002/jcp.31244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529784/
5. Hosaka, Yoshinao Z, Washie, Sota, Warita, Katsuhiko. 2022. Preliminary study of the gene expression of sulfation and degradation enzymes for chondroitin sulfate in glycerol-treated C2C12 myoblast cells. In The Journal of veterinary medical science, 84, 306-309. doi:10.1292/jvms.21-0632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35022360/
6. Zhang, Chaocai, Wang, Minjie, Ji, Fenghu, Wu, Jiandong, Zhao, Hongyang. 2021. A Novel Glucose Metabolism-Related Gene Signature for Overall Survival Prediction in Patients with Glioblastoma. In BioMed research international, 2021, 8872977. doi:10.1155/2021/8872977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33553434/
7. Begolli, Gramos, Marković, Ivana, Knežević, Jelena, Debeljak, Željko. 2023. Carbohydrate sulfotransferases: a review of emerging diagnostic and prognostic applications. In Biochemia medica, 33, 030503. doi:10.11613/BM.2023.030503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37545696/
8. Gao, Yang, Zhang, Enchong, Fei, Xiang, Liu, Peng, Tan, Xiaodong. 2021. Identification of Novel Metabolism-Associated Subtypes for Pancreatic Cancer to Establish an Eighteen-Gene Risk Prediction Model. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 691161. doi:10.3389/fcell.2021.691161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447748/
9. Jang, Yura, Oh, Sungtaek, Hall, Anna J, Na, Chan Hyun, Pantelyat, Alexander Y. 2024. Biomarker discovery in progressive supranuclear palsy from human cerebrospinal fluid. In Clinical proteomics, 21, 56. doi:10.1186/s12014-024-09507-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39342078/
10. Prisco, Sasha Z, Prokop, Jeremy W, Sarkis, Allison B, Flister, Michael J, Lazar, Jozef. 2014. Refined mapping of a hypertension susceptibility locus on rat chromosome 12. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 64, 883-90. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25001272/

资料下载

S-CKO-12490_6J_59031_Chst12_Exon 2_strategy.pdf
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