Nampt-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nampt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12486

品系全称

C57BL/6JCya-Namptem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-59027-Nampt-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nampt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12486) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nicotinamide phosphoribosyltransferase
基因别称
1110035O14Rik,NAmPRTase,Pbef,Pbef1,Visfatin
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021524 | Ensembl: ENSMUST00000020886
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929865Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality prior to E10.5. Mice heterozygous for a null allele exhibit increased fasted glucose in male mice and impaired glucose tolerance and decresed glucose-stimulated insulin secretion in female mice.
Nampt,也称为烟酰胺磷酸核糖转移酶,是一种重要的代谢酶,在NAD+的生物合成中起着关键作用。NAD+是细胞中许多酶的辅因子,参与调控多种代谢途径,包括糖酵解、三羧酸循环和氧化磷酸化等。NAD+还参与细胞信号传导、DNA修复、基因表达和细胞凋亡等多种生物学过程。

Nampt在多种疾病中发挥重要作用,包括败血症、癌症、糖尿病和非酒精性脂肪肝病等。在败血症中,Nampt基因表达上调,与患者死亡率和预后不良相关[1]。在癌症中,Nampt基因表达上调,促进癌症干细胞的维持和肿瘤的发生发展[2,3]。在糖尿病中,Nampt基因表达下调,导致NAD+水平降低,影响细胞代谢和胰岛素敏感性[4]。在非酒精性脂肪肝病中,Nampt基因rs2058539位点的变异与疾病易感性增加相关[8]。

研究表明,Nampt基因的表达受多种因素调控,包括转录因子、microRNA和非编码RNA等。例如,miR-146a可以通过靶向Nampt mRNA的3'-UTR区域,降低Nampt的表达水平,进而影响NAD+的合成和SIRT酶的活性,导致细胞衰老和衰老相关疾病的发生[5]。此外,Nampt基因的表达还受到AMPK信号通路的调控,AMPK激活可以促进Nampt的表达,进而提高NAD+水平,发挥抗衰老作用[7]。

在肿瘤微环境中,Nampt基因表达上调,促进肿瘤相关巨噬细胞的M2极化,导致免疫抑制性微环境的形成[6]。此外,Nampt基因表达上调还可以预测结直肠癌患者的预后不良[6]。这些研究结果提示,Nampt基因可能是肿瘤治疗和免疫治疗的潜在靶点。

综上所述,Nampt基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括代谢、炎症、细胞增殖和分化等。Nampt基因表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括败血症、癌症、糖尿病和非酒精性脂肪肝病等。深入研究Nampt基因的功能和调控机制,有助于揭示疾病发生发展的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Feng, Anlin, Simpson, Emma, Wu, Jialin, Black, Stephen M, Wang, Ting. 2022. NAMPT-associated gene signature in the prediction of severe sepsis. In American journal of translational research, 14, 7090-7097. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36398242/
2. Lucena-Cacace, Antonio, Umeda, Masayuki, Navas, Lola E, Carnero, Amancio. 2019. NAMPT as a Dedifferentiation-Inducer Gene: NAD+ as Core Axis for Glioma Cancer Stem-Like Cells Maintenance. In Frontiers in oncology, 9, 292. doi:10.3389/fonc.2019.00292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31119097/
3. Nacarelli, Timothy, Fukumoto, Takeshi, Zundell, Joseph A, Borowsky, Mark E, Zhang, Rugang. 2019. NAMPT Inhibition Suppresses Cancer Stem-like Cells Associated with Therapy-Induced Senescence in Ovarian Cancer. In Cancer research, 80, 890-900. doi:10.1158/0008-5472.CAN-19-2830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31857293/
4. Manickam, Ravikumar, Tur, Jared, Badole, Sachin L, Brotto, Marco, Tipparaju, Srinivas M. 2022. Nampt activator P7C3 ameliorates diabetes and improves skeletal muscle function modulating cell metabolism and lipid mediators. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 13, 1177-1196. doi:10.1002/jcsm.12887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35060352/
5. Gong, Hui, Chen, Honghan, Xiao, Peng, Tang, Xiaoqiang, Xiao, Hengyi. 2022. miR-146a impedes the anti-aging effect of AMPK via NAMPT suppression and NAD+/SIRT inactivation. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 66. doi:10.1038/s41392-022-00886-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241643/
6. Hong, Sun Mi, Lee, A-Yeon, Kim, Byeong-Ju, Lee, Dakeun, Kim, You-Sun. 2024. NAMPT-Driven M2 Polarization of Tumor-Associated Macrophages Leads to an Immunosuppressive Microenvironment in Colorectal Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2303177. doi:10.1002/advs.202303177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38308188/
7. Tabibzadeh, Siamak. 2021. Signaling pathways and effectors of aging. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 26, 50-96. doi:10.2741/4889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33049665/
8. Nouri, Shadi, Navari, Mahsa, Zarei, Fatemeh, Dabiri, Reza, Tabaeian, Seidamir Pasha. 2024. NAMPT gene rs2058539 variant is a risk factor for nonalcoholic fatty liver disease. In Revista da Associacao Medica Brasileira (1992), 70, e20230188. doi:10.1590/1806-9282.20230188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39045924/