Rab2a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12481

品系全称

C57BL/6JCya-Rab2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-59021-Rab2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12481) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB2A, member RAS oncogene family
基因别称
9330148M11Rik,Rab2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021518.3 | Ensembl: ENSMUST00000060232
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~568 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rab2a,也称为RAS相关蛋白Rab-2A,是一种小GTP酶,属于Ras超家族。Rab2a在细胞内主要参与内质网(ER)到高尔基体的运输过程,是维持细胞内物质转运和细胞器间通讯的重要分子[8]。Rab2a通过结合不同的效应蛋白,调控囊泡的运输、融合和分选,参与多种生物学过程,包括细胞信号转导、细胞凋亡、细胞迁移和细胞增殖等。

Rab2a在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。例如,在炎症性肠病(IBD)中,Rab2a参与调控肠道微生物组、肠道屏障功能和免疫反应。研究发现,Rab2a的功能障碍会导致肠道上皮细胞功能紊乱、肠道微生物组失衡、抗菌肽分泌减少、内质网应激反应和免疫反应异常[1]。

Rab2a在神经系统中也具有重要作用。研究发现,Rab2a基因多态性与前额叶形态、功能连接和工作记忆能力相关。Rab2a的AGCAAA单倍型与前额叶皮质厚度增加、左侧下额叶回和左侧背外侧前额叶皮层之间的功能连接降低相关,这些改变与工作记忆能力的提高有关[2]。

Rab2a在COVID-19重症患者中也具有重要作用。研究发现,Rab2a基因变异与COVID-19重症患者的疾病严重程度相关。Rab2a的变异可能影响病毒进入和复制过程,以及免疫代谢和炎症信号通路,进而影响疾病的发生和进展[3]。

Rab2a在肿瘤的发生发展中具有重要作用。研究发现,Rab2a基因扩增、突变或过表达可以促进乳腺癌干细胞(BCSC)的扩增和肿瘤发生。Rab2a通过直接与MKP3相互作用,抑制Erk1/2的脱磷酸化和失活,导致Zeb1上调和β-catenin核转位,进而促进BCSC的扩增和肿瘤发生[4]。

Rab2a还与骨质疏松症的发生相关。研究发现,Rab2a和FYCO1基因在骨质疏松症患者中表达上调。Rab2a和FYCO1基因的表达上调可能参与调控骨质疏松症的发生和进展[5]。

Rab2a在胶质母细胞瘤(GBM)的发生发展中具有重要作用。研究发现,lncRNA SOX2-OT可以与miR-192-5p竞争性结合,进而抑制miR-192-5p的表达。miR-192-5p可以靶向Rab2a基因,抑制Rab2a的表达。SOX2-OT通过miR-192-5p/RAB2A轴和ERK信号通路促进GBM细胞的生长[6]。

Rab2a在非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的发生发展中具有重要作用。研究发现,营养过剩会抑制AMPK-TBC1D1信号通路的磷酸化,增加Rab2a的活性,进而增加PPARγ的稳定性,导致肝脏脂质积累[7]。

Rab2a在乳腺癌的发生发展中具有重要作用。研究发现,Rab2a通过调节MT1-MMP的内吞作用和E-钙粘蛋白的极化高尔基体运输,促进乳腺癌细胞的侵袭和转移[8]。

Rab2a在男性生育中也具有重要作用。研究发现,FAM71F1可以与Rab2A和Rab2B结合,抑制Rab2A/B的活性,从而抑制顶体形成过程中的过度囊泡转运[9]。

Rab2a在乳腺癌的预后中也具有重要作用。研究发现,Rab2a基因与乳腺癌患者的总生存期(OS)相关。Rab2a基因的表达水平可以作为乳腺癌患者预后的独立预测因子[10]。

综上所述,Rab2a是一种重要的GTP酶,参与调控细胞内物质转运和细胞器间通讯。Rab2a在多种疾病的发生发展中发挥重要作用,包括炎症性肠病、神经系统疾病、COVID-19、肿瘤、骨质疏松症、NAFLD、男性生育和乳腺癌等。Rab2a的研究有助于深入理解细胞内物质转运的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Larabi, Anaïs, Barnich, Nicolas, Nguyen, Hang Thi Thu. 2019. New insights into the interplay between autophagy, gut microbiota and inflammatory responses in IBD. In Autophagy, 16, 38-51. doi:10.1080/15548627.2019.1635384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31286804/
2. Li, Jin, Liu, Bing, Chen, Chuansheng, Bi, Wenwei, Jiang, Tianzi. 2015. RAB2A Polymorphism impacts prefrontal morphology, functional connectivity, and working memory. In Human brain mapping, 36, 4372-82. doi:10.1002/hbm.22924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26249043/
3. Pairo-Castineira, Erola, Rawlik, Konrad, Bretherick, Andrew D, Hendry, Sara Clohisey, Baillie, J Kenneth. 2023. GWAS and meta-analysis identifies 49 genetic variants underlying critical COVID-19. In Nature, 617, 764-768. doi:10.1038/s41586-023-06034-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37198478/
4. Luo, Man-Li, Gong, Chang, Chen, Chun-Hau, Song, Erwei, Lu, Kun Ping. 2015. The Rab2A GTPase promotes breast cancer stem cells and tumorigenesis via Erk signaling activation. In Cell reports, 11, 111-24. doi:10.1016/j.celrep.2015.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25818297/
5. Yuan, Wei, Yang, Maowei, Zhu, Yue. . Development and validation of a gene signature predicting the risk of postmenopausal osteoporosis. In Bone & joint research, 11, 548-560. doi:10.1302/2046-3758.118.BJR-2021-0565.R1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35920104/
6. Wang, Hongcai, Hu, Qinglei, Tong, Yilei, Wang, Boding, Li, Haimeng. 2021. LncRNA SOX2-OT regulates miR-192-5p/RAB2A axis and ERK pathway to promote glioblastoma cell growth. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 20, 2010-2020. doi:10.1080/15384101.2021.1965722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34470582/
7. Chen, Zi-Yue, Sun, Ya-Ting, Wang, Zi-Ming, Chen, Shuai, Chen, Liang. 2022. Rab2A regulates the progression of nonalcoholic fatty liver disease downstream of AMPK-TBC1D1 axis by stabilizing PPARγ. In PLoS biology, 20, e3001522. doi:10.1371/journal.pbio.3001522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35061665/
8. Kajiho, Hiroaki, Kajiho, Yuko, Frittoli, Emanuela, Perez, Frank, Scita, Giorgio. 2016. RAB2A controls MT1-MMP endocytic and E-cadherin polarized Golgi trafficking to promote invasive breast cancer programs. In EMBO reports, 17, 1061-80. doi:10.15252/embr.201642032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27255086/
9. Morohoshi, Akane, Miyata, Haruhiko, Oyama, Yuki, Noda, Taichi, Ikawa, Masahito. 2021. FAM71F1 binds to RAB2A and RAB2B and is essential for acrosome formation and male fertility in mice. In Development (Cambridge, England), 148, . doi:10.1242/dev.199644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34714330/
10. Wang, Zhixing, Wang, Fan. 2022. Identification of Ten-Gene Related to Lipid Metabolism for Predicting Overall Survival of Breast Invasive Carcinoma. In Contrast media & molecular imaging, 2022, 8348780. doi:10.1155/2022/8348780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35919504/