Sqor-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sqor-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12474

品系全称

C57BL/6JCya-Sqorem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-59010-Sqor-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sqor-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12474) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sulfide quinone oxidoreductase
基因别称
0610039J17Rik,4930557M22Rik,Sqrdl
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001162503 | Ensembl: ENSMUST00000005953
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929899Mice homozygous for a null allele die before 2 months of age.
Sulfide:quinone oxidoreductase(SQOR)是一种线粒体蛋白,参与硫化氢(H2S)的代谢。H2S是一种气体信号分子,在多种生物学过程中发挥作用,包括血管舒张、神经递质传递和细胞代谢。然而,过量的H2S会对细胞产生毒性作用,抑制线粒体呼吸和能量代谢。SQOR通过将H2S转化为硫酸盐,参与H2S的代谢和解毒过程。SQOR的缺陷会导致H2S的积累,引起多种疾病,包括Leigh综合征和脑缺血损伤。

在脑缺血损伤中,H2S的积累会抑制线粒体呼吸,导致能量代谢障碍和细胞损伤。研究表明,SQOR的表达水平和H2S代谢能力与脑缺血损伤的敏感性呈负相关。沉默SQOR会增加脑对缺血的敏感性,而神经元特异性SQOR表达可以预防缺血引起的H2S积累和能量代谢障碍[1]。此外,SQOR的缺陷也会导致Leigh综合征,这是一种常见的儿童线粒体疾病,表现为脑损伤、肌肉萎缩和代谢障碍。研究表明,SQOR的突变会导致SQOR无法进入线粒体,从而引起Leigh综合征[2]。

SQOR还与动脉硬化有关。动脉硬化是一种常见的血管疾病,表现为血管壁增厚和硬化,导致血管阻塞和心脏疾病。研究表明,SQOR的缺陷会导致H2S的积累,引起血管炎症和动脉硬化[3]。此外,SQOR还与NRF2信号通路有关,NRF2是一种转录因子,参与调节抗氧化和解毒基因的表达。研究表明,SQOR可以上调NRF2的表达,从而增强细胞的抗氧化和解毒能力[4]。

SQOR还与C9-ALS有关。C9-ALS是一种常见的遗传性ALS亚型,表现为运动神经元退化和肌肉萎缩。研究表明,C9-ALS相关的GA-DPR可以与SQOR相互作用,激活NLRP3炎症小体,导致神经炎症和神经元损伤[5]。

此外,SQOR还与CoQ10有关,CoQ10是一种重要的线粒体呼吸链辅酶,参与电子传递和能量代谢。研究表明,CoQ10可以上调SQOR的表达,促进H2S的代谢和解毒过程[6]。SQOR的缺陷会导致H2S的积累,抑制线粒体呼吸和能量代谢,从而引起CoQ10缺乏症[7]。

综上所述,SQOR是一种重要的线粒体蛋白,参与H2S的代谢和解毒过程。SQOR的缺陷会导致H2S的积累,引起多种疾病,包括Leigh综合征、脑缺血损伤、动脉硬化、C9-ALS和CoQ10缺乏症。SQOR的研究有助于深入理解H2S代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[8]。

参考文献:
1. Marutani, Eizo, Morita, Masanobu, Hirai, Shuichi, Motohashi, Hozumi, Ichinose, Fumito. 2021. Sulfide catabolism ameliorates hypoxic brain injury. In Nature communications, 12, 3108. doi:10.1038/s41467-021-23363-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34035265/
2. Kanemaru, Eiki, Shimoda, Kakeru, Marutani, Eizo, Akaike, Takaaki, Ichinose, Fumito. 2024. Exclusion of sulfide:quinone oxidoreductase from mitochondria causes Leigh-like disease in mice by impairing sulfide metabolism. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI170994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38870029/
3. Song, Naaleum, Yu, Jeong Eun, Ji, Eunhye, Choi, Kyoung-Hee, Lee, Sahmin. 2023. Hydrogen sulfide inhibits gene expression associated with aortic valve degeneration by inducing NRF2-related pro-autophagy effect in human aortic valve interstitial cells. In Molecular and cellular biochemistry, 479, 2653-2662. doi:10.1007/s11010-023-04881-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37861880/
4. Alam, Md Morshedul, Kishino, Akihiro, Sung, Eunkyu, Akaike, Takaaki, Motohashi, Hozumi. 2023. Contribution of NRF2 to sulfur metabolism and mitochondrial activity. In Redox biology, 60, 102624. doi:10.1016/j.redox.2023.102624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36758466/
5. Fu, Ru-Huei, Chen, Hui-Jye, Hong, Syuan-Yu. 2023. Glycine-Alanine Dipeptide Repeat Protein from C9-ALS Interacts with Sulfide Quinone Oxidoreductase (SQOR) to Induce the Activity of the NLRP3 Inflammasome in HMC3 Microglia: Irisflorentin Reverses This Interaction. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/antiox12101896. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37891975/
6. Friederich, Marisa W, Elias, Abdallah F, Kuster, Alice, Haack, Tobias B, Van Hove, Johan L K. 2020. Pathogenic variants in SQOR encoding sulfide:quinone oxidoreductase are a potentially treatable cause of Leigh disease. In Journal of inherited metabolic disease, 43, 1024-1036. doi:10.1002/jimd.12232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32160317/
7. González-García, Pilar, Hidalgo-Gutiérrez, Agustín, Mascaraque, Cristina, Quinzii, Catarina M, López, Luis C. . Coenzyme Q10 modulates sulfide metabolism and links the mitochondrial respiratory chain to pathways associated to one carbon metabolism. In Human molecular genetics, 29, 3296-3311. doi:10.1093/hmg/ddaa214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32975579/
8. Quinzii, Catarina M, Luna-Sanchez, Marta, Ziosi, Marcello, Kleiner, Giulio, Lopez, Luis C. 2017. The Role of Sulfide Oxidation Impairment in the Pathogenesis of Primary CoQ Deficiency. In Frontiers in physiology, 8, 525. doi:10.3389/fphys.2017.00525. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28790927/