Sh3rf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sh3rf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12473

品系全称

C57BL/6JCya-Sh3rf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-59009-Sh3rf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sh3rf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12473) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SH3 domain containing ring finger 1
基因别称
2200003J05Rik,Posh,Sh3md2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021506 | Ensembl: ENSMUST00000034060
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913066Mice homozygous for a null allele exhibit decreased dendritic spine length and density, impaired spatial learning and reference memory, impaired contextual conditioning, increased digging, impaired nest building, decreased social investigation, reduced vocalization, decreased excitatory postsynaptic current amplitude, and reduced long term potentiation.
Sh3rf1,也称为SH3RF1或POSH(Plenty of SH3s),是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。SH3RF1编码的蛋白质是一种含有多个SH3结构域的支架蛋白,这些SH3结构域能够与其他蛋白质相互作用,从而参与调节信号传导途径。SH3RF1在细胞生存、凋亡、DNA复制、细胞周期和p53信号通路等方面发挥作用。

SH3RF1基因的表达与多种疾病的发生和发展相关。在动脉粥样硬化中,SH3RF1被证明是PTAFR、VAMP8、RNF19A、VPRBP、RNF217、KLHL42、NEDD4、UBE2N、PJA2、RNF115、ITCH、SKP1、FBXW4和UBE2H等基因共表达网络中的枢纽基因,参与免疫反应、血管平滑肌收缩等过程[6]。在糖尿病肾病和认知功能障碍中,SH3RF1被证明是8个共同生物标志物之一,可能通过凋亡途径影响糖尿病肾病和认知功能障碍的发生和发展[1]。在结核病中,SH3RF2基因的rs758037和rs4913057变异体被发现与结核病的易感性相关,而SH3RF1基因的SNPs与结核病的易感性无显著关联[3]。

在肿瘤研究中,SH3RF1基因的表达与LKB1突变型肺腺癌患者的预后相关。LKB1是一种肿瘤抑制基因,在肺腺癌中突变率很高。LKB1突变型肺腺癌患者中,SH3RF1表达上调与更好的预后相关[2]。此外,SH3RF1还与FAT1蛋白水平调节相关。FAT1是一种跨膜蛋白,其突变和异常表达与多种疾病相关。SH3RF1作为E3泛素连接酶,通过与FAT1的细胞质尾部结合,负向调节FAT1蛋白水平[4]。

在运动性能研究中,SH3RF2基因的表达水平在训练过程中会发生显著变化。未训练的马匹肌肉中,SH3RF2表达水平最高,而在训练结束时,表达水平最低。此外,SH3RF2基因的c.796T>C变异体与马匹的赛跑性能相关,TT基因型与最高的经济效益相关[5]。

在神经退行性疾病研究中,SH3RF1被发现与CHMP2BIntron5相关的额颞叶痴呆(FTD)的神经毒性相关。在Drosophila和哺乳动物模型中,CHMP2BIntron5的表达导致SH3RF1的异常积累,敲低SH3RF1表达可以减轻神经毒性和改善神经元形态[7]。

在前列腺癌研究中,SH3RF1被证明是重要的候选生物标志物之一。SH3RF1在前列腺癌组织中表达上调,与不良预后相关。SH3RF1可能通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进前列腺癌细胞活性[8]。

综上所述,SH3RF1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生存、凋亡、DNA复制、细胞周期和信号传导途径等。SH3RF1基因的表达与多种疾病的发生和发展相关,包括动脉粥样硬化、糖尿病肾病、认知功能障碍、结核病、肺腺癌、运动性能和神经退行性疾病等。此外,SH3RF1还与前列腺癌的发生和发展相关。对SH3RF1基因的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Peng, Jing, Yang, Sha, Zhou, Chaomin, Zhang, Jiqing, Zha, Yan. 2024. Identification of common biomarkers in diabetic kidney disease and cognitive dysfunction using machine learning algorithms. In Scientific reports, 14, 22057. doi:10.1038/s41598-024-72327-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39333211/
2. Wang, Guanghui, Bie, Fenglong, Qu, Xiao, Wang, Kai, Du, Jiajun. 2018. Expression profiling of ubiquitin-related genes in LKB1 mutant lung adenocarcinoma. In Scientific reports, 8, 13221. doi:10.1038/s41598-018-31592-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30185829/
3. Chen, Hao, Zhou, Juan, Jiao, Lin, Zhang, Wei, Ying, Binwu. 2020. Assessing the role of SH3RF1 and SH3RF2 polymorphisms in susceptibility to tuberculosis: A case-control study in the Han Chinese population. In Microbial pathogenesis, 152, 104567. doi:10.1016/j.micpath.2020.104567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33129950/
4. de Bock, Charles E, Hughes, Michael R, Snyder, Kimberly, Hondermarck, Hubert, Thorne, Rick F. 2017. Protein interaction screening identifies SH3RF1 as a new regulator of FAT1 protein levels. In FEBS letters, 591, 667-678. doi:10.1002/1873-3468.12569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28129444/
5. Ropka-Molik, K, Stefaniuk-Szmukier, M, Piórkowska, K, Szmatoła, T, Bugno-Poniewierska, M. 2018. Molecular characterization of the apoptosis-related SH3RF1 and SH3RF2 genes and their association with exercise performance in Arabian horses. In BMC veterinary research, 14, 237. doi:10.1186/s12917-018-1567-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30107803/
6. Lu, Youwei, Zhang, Xi, Hu, Wei, Yang, Qianhong. 2021. The Identification of Candidate Biomarkers and Pathways in Atherosclerosis by Integrated Bioinformatics Analysis. In Computational and mathematical methods in medicine, 2021, 6276480. doi:10.1155/2021/6276480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34804194/
7. West, Ryan J H, Ugbode, Chris, Gao, Fen-Biao, Sweeney, Sean T. . The pro-apoptotic JNK scaffold POSH/SH3RF1 mediates CHMP2BIntron5-associated toxicity in animal models of frontotemporal dementia. In Human molecular genetics, 27, 1382-1395. doi:10.1093/hmg/ddy048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29432529/
8. Lima, Tânia, Ferreira, Rita, Freitas, Marina, Vitorino, Rui, Fardilha, Margarida. 2022. Integration of Automatic Text Mining and Genomic and Proteomic Analysis to Unravel Prostate Cancer Biomarkers. In Journal of proteome research, 21, 447-458. doi:10.1021/acs.jproteome.1c00763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35114790/