Ngly1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ngly1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12471

品系全称

C57BL/6JCya-Ngly1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-59007-Ngly1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ngly1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12471) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-glycanase 1
基因别称
1110002C09Rik,PNGase,Png1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021504 | Ensembl: ENSMUST00000022310
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913276Mice homozygous for a knock-out allele exhibit dysregulation of the endoplasmic reticulum (ER)-associated degradation (ERAD) process.
NGLY1,即N-糖苷酶1,是一种存在于细胞质中的酶,负责去除错误折叠的N-连接糖蛋白上的N-连接糖链。它被认为是内质网相关降解(ERAD)的组成部分,这一过程负责识别并降解错误折叠的蛋白质,防止它们在细胞中积累并导致疾病。NGLY1缺陷是一种由NGLY1基因突变引起的罕见遗传疾病,会导致多种系统性的症状,包括发育迟缓、小头畸形、肌张力低下、肝酶升高、无泪症和进食困难等[1]。

近年来,研究人员对NGLY1的功能进行了深入研究,发现它除了参与ERAD之外,还具有其他重要的生物学功能。例如,NGLY1可以作为一种“编辑酶”,将N-糖基化的天冬酰胺残基转化为天冬氨酸残基,从而引入负电荷并调节目标分子的功能[5]。此外,NGLY1的活性还与多种生物学过程相关,包括蛋白酶体反馈响应、线粒体功能和稳态以及骨形态发生蛋白(BMP)信号通路等[1]。

为了更好地理解NGLY1缺陷的病理生理机制,研究人员建立了多种动物模型,包括小鼠和大鼠。这些动物模型表现出与人类NGLY1缺陷相似的表型,如运动障碍、神经退行性变和肝功能障碍等[3,6]。这些动物模型为研究NGLY1缺陷的发病机制和开发新的治疗方法提供了重要的工具。

除了动物模型,研究人员还通过对NGLY1缺陷患者的细胞和组织进行基因和蛋白质表达分析,揭示了NGLY1缺陷对细胞功能的影响。研究发现,NGLY1缺陷会导致蛋白酶体基因的下调,以及核糖体生物合成和mRNA处理相关基因的上调[2]。此外,NGLY1缺陷还会导致铁死亡通路中关键蛋白的表达改变,进而影响细胞的生存和死亡[4]。

为了治疗NGLY1缺陷,研究人员正在探索基因治疗的方法。例如,使用腺相关病毒(AAV)载体将功能性NGLY1基因导入患者细胞中,可以恢复NGLY1的活性并改善NGLY1缺陷小鼠的神经症状[3,6]。这些研究结果为开发新的治疗方法提供了希望。

综上所述,NGLY1是一种重要的细胞质酶,参与多种生物学过程,并在NGLY1缺陷中发挥重要作用。通过深入研究NGLY1的功能和病理生理机制,以及开发新的治疗方法,我们可以更好地理解NGLY1缺陷的发病机制,并为患者提供更有效的治疗手段。

参考文献:
1. Pandey, Ashutosh, Adams, Joshua M, Han, Seung Yeop, Jafar-Nejad, Hamed. 2022. NGLY1 Deficiency, a Congenital Disorder of Deglycosylation: From Disease Gene Function to Pathophysiology. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11071155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35406718/
2. Rauscher, Benedikt, Mueller, William F, Clauder-Münster, Sandra, Snyder, Michael, Steinmetz, Lars M. . Patient-derived gene and protein expression signatures of NGLY1 deficiency. In Journal of biochemistry, 171, 187-199. doi:10.1093/jb/mvab131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34878535/
3. Zhu, Lei, Tan, Brandon, Dwight, Selina S, Wechsler, Thomas, Mueller, William F. 2022. AAV9-NGLY1 gene replacement therapy improves phenotypic and biomarker endpoints in a rat model of NGLY1 Deficiency. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 27, 259-271. doi:10.1016/j.omtm.2022.09.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36320418/
4. Forcina, Giovanni C, Pope, Lauren, Murray, Magdalena, Bertozzi, Carolyn R, Dixon, Scott J. 2022. Ferroptosis regulation by the NGLY1/NFE2L1 pathway. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2118646119. doi:10.1073/pnas.2118646119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35271393/
5. Suzuki, Tadashi, Yoshida, Yukiko. . Ever-expanding NGLY1 biology. In Journal of biochemistry, 171, 141-143. doi:10.1093/jb/mvab134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34969094/
6. Du, Ailing, Yang, Kun, Zhou, Xuntao, Gao, Guangping, Wang, Dan. 2024. Systemic gene therapy corrects the neurological phenotype in a mouse model of NGLY1 deficiency. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.183189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39137042/