Myoz2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Myoz2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12470

品系全称

C57BL/6JCya-Myoz2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-59006-Myoz2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myoz2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12470) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myozenin 2
基因别称
1110012I24Rik,Fatz-2,Myozl2
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021503 | Ensembl: ENSMUST00000029761
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913063Homozygous null mutants show an excess of skeletal muscle fibers and chronically activated hypertrophic gene program despite the absence of hypertrophy. However, stressed null mutants do form cardiac hypertrophy.
Myoz2,也称为Myozenin 2,是一种重要的Z盘蛋白。Z盘是肌纤维中的一种结构,参与维持肌肉组织的稳定性和功能。Myoz2在骨骼肌和心肌中均有表达,并在肌肉分化和发育过程中发挥重要作用。

Myoz2在牛肌母细胞分化过程中发挥着重要作用。研究发现,Myoz2基因在牛最长肌中表达最高,并在个体生长阶段和肌母细胞分化阶段均有表达。敲低Myoz2基因的表达会抑制肌母细胞的分化,并对MyoD、MyoG、MyH和MEF2A等基因的表达产生负面影响。进一步研究发现,MyoD和MyoG是Myoz2基因启动子区域的重要顺式作用元件,在核心启动子区域(-159/+1)中发挥重要作用。这些发现揭示了Myoz2基因在牛骨骼肌发育中的调控网络机制[1]。

Myoz2基因突变是导致人类肥厚型心肌病(HCM)的一种新型基因。研究发现,一个家族中的6名成员患有HCM,表现为早期症状出现、明显的左心室肥厚和心律失常。通过对MYOZ2基因的测序和分析,发现一个T→C错义突变,导致S48P替换,与HCM的遗传相关。此外,在516名HCM患者中,还发现了一个I246M错义突变。这些突变影响高度保守的氨基酸,表明MYOZ2是HCM的致病基因[2]。

Myoz2基因在左心室非致密化(LVNC)的发生和发展中也可能发挥作用。研究发现,在LVNC患者中,Myoz2基因的突变与疾病的严重程度和表型相关。在190名LVNC或左心室超 trabeculation(LVHT)患者中,有102名患者存在Myoz2基因的变异。这些发现提示Myoz2基因可能在LVNC的发生和进展中发挥作用[3]。

Myoz2基因在胃癌的发生和进展中也发挥着重要作用。研究发现,胃癌组织中MYOZ2 mRNA和蛋白的表达水平显著高于癌旁组织。高表达水平的MYOZ2与肿瘤大小、淋巴结转移和病理TNM分期密切相关,与患者性别、年龄、分化程度和肿瘤位置无关。此外,低表达水平的MYOZ2与患者的预后相关,表明MYOZ2可能是胃癌的潜在治疗靶点[4]。

Myoz2基因在脂肪生成中也发挥着重要作用。研究发现,lncMYOZ2是一种长非编码RNA,在脂肪组织中表达丰富。敲低lncMYOZ2的表达会抑制猪前脂肪细胞的分化。进一步研究发现,lncMYOZ2与腺苷脱氨酶(AHCY)相互作用,并影响MYOZ2基因的甲基化和表达。这些发现揭示了lncMYOZ2通过AHCY/MYOZ2通路促进脂肪生成的作用机制[5]。

Myoz2基因突变引起的HCM的发病机制可能与钙调神经磷酸酶活性无关。研究发现,在MYOZ2突变的小鼠模型中,心脏钙调神经磷酸酶活性未发生变化,但Z盘结构和功能受损。这表明Z盘的异常可能是MYOZ2突变导致HCM的原因[6]。

综上所述,Myoz2基因在肌肉分化和发育、心脏疾病和癌症等多种生物学过程中发挥着重要作用。Myoz2基因的突变与HCM的发生和发展密切相关,且可能与疾病的严重程度和表型相关。此外,Myoz2基因在胃癌和脂肪生成中也发挥着重要作用。Myoz2基因的研究有助于深入理解其在生物学过程中的功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wei, Dawei, Zhang, Jiupan, Raza, Sayed Haidar Abbas, Abdelnour, Sameh A, Quan, Guobo. 2022. Interaction of MyoD and MyoG with Myoz2 gene in bovine myoblast differentiation. In Research in veterinary science, 152, 569-578. doi:10.1016/j.rvsc.2022.09.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36191510/
2. Osio, Adriana, Tan, Lily, Chen, Suet N, Willerson, James T, Marian, Ali J. 2007. Myozenin 2 is a novel gene for human hypertrophic cardiomyopathy. In Circulation research, 100, 766-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17347475/
3. Miszalski-Jamka, Karol, Jefferies, John L, Mazur, Wojciech, Craigen, William J, Bainbridge, Matthew N. . Novel Genetic Triggers and Genotype-Phenotype Correlations in Patients With Left Ventricular Noncompaction. In Circulation. Cardiovascular genetics, 10, . doi:10.1161/CIRCGENETICS.117.001763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28798025/
4. Li, Y-F, Zhu, G-Y, Ma, Y, Qu, H-Y. . Expression and prognosis of MYOZ2 in gastric cancer. In European review for medical and pharmacological sciences, 22, 5920-5927. doi:10.26355/eurrev_201809_15921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30280773/
5. Yang, Yang, Wu, Yiqi, Ji, Mengting, Li, Bugao, Cao, Guoqing. 2022. The long non-coding RNA lncMYOZ2 mediates an AHCY/MYOZ2 axis to promote adipogenic differentiation in porcine preadipocytes. In BMC genomics, 23, 700. doi:10.1186/s12864-022-08923-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36221052/
6. Ruggiero, Alessandra, Chen, Suet Nee, Lombardi, Raffaella, Rodriguez, Gabriela, Marian, Ali J. 2012. Pathogenesis of hypertrophic cardiomyopathy caused by myozenin 2 mutations is independent of calcineurin activity. In Cardiovascular research, 97, 44-54. doi:10.1093/cvr/cvs294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22987565/