Pias4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pias4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12468

品系全称

C57BL/6JCya-Pias4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-59004-Pias4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pias4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12468) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
NF-κB信号通路
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein inhibitor of activated STAT 4
基因别称
PIASY,Pias-gamma,Piasg
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021501 | Ensembl: ENSMUST00000005064
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136940Homozygous null mutants display mild postnatal lethality or a normal phenotype depending on strain background.
PIAS4,全称为蛋白质激活STAT4的抑制剂4,是一种重要的E3连接酶,属于蛋白质抑制STAT家族。PIAS4在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、炎症反应和DNA损伤修复等。PIAS4主要通过介导蛋白质的泛素化或SUMO化修饰来调节这些生物学过程。

PIAS4的E3连接酶活性使其能够催化蛋白质的SUMO化修饰,从而影响蛋白质的功能和稳定性。SUMO化是一种类似于泛素化的蛋白质翻译后修饰过程,涉及将小泛素样修饰物(SUMO)共价连接到底物蛋白上。PIAS4可以识别并结合特定的底物蛋白,并通过SUMO化修饰来调节它们的功能。例如,PIAS4可以促进ACE2的SUMO化,从而抑制其降解,导致ACE2的稳定性和表达水平升高,进而影响SARS-CoV-2的感染[2]。此外,PIAS4还可以促进RIF1的SUMO化,从而影响DNA损伤修复过程,维持基因组稳定性[5]。

除了SUMO化修饰,PIAS4还可以通过泛素化途径调节蛋白质的功能和稳定性。PIAS4可以识别并结合特定的底物蛋白,并通过泛素化修饰来调节它们的功能。例如,PIAS4可以促进KDM1A的泛素化,从而抑制其降解,导致KDM1A的稳定性和表达水平升高,进而影响SLC7A11的SUMO化修饰,促进乳腺癌细胞中的铁死亡[1]。此外,PIAS4还可以促进RIF1的泛素化,从而影响DNA损伤修复过程,维持基因组稳定性[5]。

PIAS4在多种肿瘤中表达上调,并促进肿瘤的发生和发展。例如,PIAS4在肝细胞癌中的表达上调,并通过促进AMPKα和NEMO的SUMO化修饰来促进肿瘤的发生和发展[3]。此外,PIAS4还在胰腺癌中表达上调,并通过抑制肿瘤抑制因子VHL的功能来促进肿瘤的发生和发展[4]。

PIAS4在多种疾病中发挥重要作用,包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化和炎症反应等。例如,PIAS4在NASH中的表达上调,并通过抑制SIRT1的表达来促进炎症反应的发生和发展[6]。此外,PIAS4还可以通过调节SMAD3的活性来促进肝纤维化的发生和发展[7]。

PIAS4是一种重要的E3连接酶,通过介导蛋白质的SUMO化或泛素化修饰来调节多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、炎症反应和DNA损伤修复等。PIAS4在多种肿瘤和疾病中表达上调,并促进肿瘤的发生和发展。因此,PIAS4可能成为治疗这些疾病的重要靶点。

参考文献:
1. Luo, Na, Zhang, KeJing, Li, Xin, Hu, Yu, Guo, Lei. 2024. Tanshinone IIA destabilizes SLC7A11 by regulating PIAS4-mediated SUMOylation of SLC7A11 through KDM1A, and promotes ferroptosis in breast cancer. In Journal of advanced research, 69, 313-327. doi:10.1016/j.jare.2024.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38615741/
2. Jin, Shouheng, He, Xing, Ma, Ling, Zhao, Jincun, Cui, Jun. 2022. Suppression of ACE2 SUMOylation protects against SARS-CoV-2 infection through TOLLIP-mediated selective autophagy. In Nature communications, 13, 5204. doi:10.1038/s41467-022-32957-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36057605/
3. Liu, Qiang, Zhou, Baoyong, Liao, Rui, Zhou, Xiong, Yan, Xiong. 2020. PIAS4, upregulated in hepatocellular carcinoma, promotes tumorigenicity and metastasis. In Journal of cellular biochemistry, 121, 3372-3381. doi:10.1002/jcb.29610. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31943317/
4. Chien, W, Lee, K L, Ding, L W, Said, J W, Koeffler, H P. 2013. PIAS4 is an activator of hypoxia signalling via VHL suppression during growth of pancreatic cancer cells. In British journal of cancer, 109, 1795-804. doi:10.1038/bjc.2013.531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24002598/
5. Kumar, Ramesh, Cheok, Chit Fang. 2017. Dynamics of RIF1 SUMOylation is regulated by PIAS4 in the maintenance of Genomic Stability. In Scientific reports, 7, 17367. doi:10.1038/s41598-017-16934-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29234018/
6. Sun, Lina, Fan, Zhiwen, Chen, Junliang, Xia, Jun, Xu, Yong. . Protein inhibitor of activated STAT 4 (PIAS4) regulates pro-inflammatory transcription in hepatocytes by repressing SIRT1. In Oncotarget, 7, 42892-42903. doi:10.18632/oncotarget.9864. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27285989/
7. Xu, Huihui, Fan, Zhiwen, Tian, Wenfang, Xu, Yong. 2016. Protein inhibitor of activated STAT 4 (PIAS4) regulates liver fibrosis through modulating SMAD3 activity. In Journal of biomedical research, 30, 496-501. doi:10.7555/JBR.30.20160049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27924068/