Wrap73-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wrap73-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12466

品系全称

C57BL/6JCya-Wrap73em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-59002-Wrap73-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wrap73-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12466) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat containing, antisense to Trp73
基因别称
2610044M17Rik,5330425N03Rik,Dd57,Wdr8
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021499 | Ensembl: ENSMUST00000030895
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~9
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
WDR8(WD重复域8)基因是一种含有两个WD重复的蛋白质编码基因。WD重复是一种保守的蛋白质结构域,存在于许多参与细胞过程的蛋白质中。WDR8基因编码的蛋白质在多种组织中表达,包括骨骼和软骨,以及在骨骼形成细胞中,如成骨细胞和软骨细胞。WDR8的表达在软骨中显示出与异位成骨刺激相关的差异,在ATDC5软骨生成细胞系中,从肥大向矿化阶段的过渡期表现出强烈的表达,这表明WDR8可能在成骨过程中发挥作用[6]。

WDR8蛋白在细胞周期和细胞分裂中发挥重要作用。研究表明,WDR8定位于中心体,并与其他中心体蛋白相互作用,如hMsd1/SSX2IP。WDR8和hMsd1/SSX2IP的敲低导致非常相似的细胞分裂缺陷,其中纺锤体微管缩短和定向错误。WDR8耗竭导致hMsd1/SSX2IP向有丝分裂中心体的募集减少,尽管反之亦然。这些发现表明,WDR8-hMsd1/SSX2IP复合体在控制纺锤体长度和定向方面起着关键作用[7]。

WDR8基因的突变与一些人类疾病相关。例如,在印度家庭中进行的全外显子测序和功能研究表明,WDR8基因中的纯合突变c.1148C>T(p.Pro383Leu)是孤立性微球形晶状体(MSP)的致病基因。MSP是一种常染色体隐性遗传疾病,其特征是晶状体比正常的小。在斑马鱼中,wdr8的形态素介导的敲低和CRISPR/Cas9敲除导致眼睛和晶状体大小减小。wdr8的缺乏影响了视网膜细胞中的细胞周期进程,导致视网膜和晶状体中的细胞数量减少。通过外源表达人野生型WDR8可以挽救眼睛大小和细胞周期缺陷。然而,人突变型WDR8(p.Pro383Leu)无法挽救眼睛缺陷,这表明错义突变会破坏WDR8蛋白的功能[1]。

WDR8基因也与骨矿物质密度(BMD)相关。在患有克罗恩病并需要进行肠切除术的患者中进行的全基因组甲基化分析表明,WDR8基因附近的区域存在与BMD相关的差异甲基化。此外,对单基因家族进行全基因组连锁扫描,以寻找低脊柱BMD的遗传决定因素,结果显示WDR8基因位于1p36.3染色体上的候选区域[3,8]。这些研究表明,WDR8基因可能在骨形成和骨密度调节中发挥作用。

WDR8基因还与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的预后相关。一项研究构建了一个基于14个候选微管相关基因的风险评分模型,其中包括WDR8。该模型能够预测DLBCL患者的预后,高风险患者比低风险患者的总生存期显著较差。此外,敲除MAGs模型中的关键基因TMEM63A可以显著抑制细胞增殖。这表明WDR8基因可能作为DLBCL的预后标志物和治疗靶点[2]。

WDR8基因的表达也显示出与种族差异相关的特征。在非洲裔美国人和欧洲裔美国人的结直肠癌患者之间进行的基因表达分析表明,WDR8基因的表达存在差异。这些结果表明,WDR8基因可能在结直肠癌的发生发展中发挥作用,并且可能有助于解释种族差异[4]。

WDR8基因的甲基化状态也与营养素的摄入有关。一项大型的全基因组关联研究分析了膳食叶酸和维生素B12摄入与全基因组DNA甲基化的关联。结果显示,WDR8基因附近的区域存在与叶酸摄入相关的差异甲基化。这些发现表明,WDR8基因的甲基化状态可能受到膳食营养素的影响,进而影响基因表达和生物学过程[5]。

综上所述,WDR8基因是一种重要的基因,参与细胞周期、细胞分裂和骨形成等细胞过程。WDR8基因的突变与一些人类疾病相关,包括孤立性微球形晶状体和骨矿物质密度相关疾病。WDR8基因的表达和甲基化状态也与弥漫性大B细胞淋巴瘤和结直肠癌的预后相关。此外,WDR8基因的甲基化状态可能受到膳食营养素的影响。因此,WDR8基因的研究对于深入理解细胞生物学、疾病发生机制和营养与基因表达之间的关系具有重要意义。

参考文献:
1. Madhangi, M, Dutta, Debanjan, Show, Sautan, Kumar, Arun, Nongthomba, Upendra. . Exome sequencing and functional studies in zebrafish identify WDR8 as the causative gene for isolated Microspherophakia in Indian families. In Human molecular genetics, 30, 467-484. doi:10.1093/hmg/ddab061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33693649/
2. Wu, Wenqi, Liu, Su, Tian, Linyan, Zhan, Hongjie, Zhao, Zhigang. 2023. Identification of microtubule-associated biomarkers in diffuse large B-cell lymphoma and prognosis prediction. In Frontiers in genetics, 13, 1092678. doi:10.3389/fgene.2022.1092678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36761693/
3. Ventham, Nicholas T, Kennedy, Nicholas A, Kalla, Rahul, Dunlop, Malcolm G, Satsangi, Jack. 2023. Genome-Wide Methylation Profiling in 229 Patients With Crohn's Disease Requiring Intestinal Resection: Epigenetic Analysis of the Trial of Prevention of Post-operative Crohn's Disease (TOPPIC). In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 16, 431-450. doi:10.1016/j.jcmgh.2023.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37331566/
4. Jovov, Biljana, Araujo-Perez, Felix, Sigel, Carlie S, Yeh, Jen Jen, Keku, Temitope. 2012. Differential gene expression between African American and European American colorectal cancer patients. In PloS one, 7, e30168. doi:10.1371/journal.pone.0030168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22276153/
5. Mandaviya, Pooja R, Joehanes, Roby, Brody, Jennifer, van Meurs, Joyce B J, Heil, Sandra G. . Association of dietary folate and vitamin B-12 intake with genome-wide DNA methylation in blood: a large-scale epigenome-wide association analysis in 5841 individuals. In The American journal of clinical nutrition, 110, 437-450. doi:10.1093/ajcn/nqz031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31165884/
6. Koshizuka, Y, Ikegawa, S, Sano, M, Nakamura, K, Nakamura, Y. . Isolation, characterization, and mapping of the mouse and human WDR8 genes, members of a novel WD-repeat gene family. In Genomics, 72, 252-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11401440/
7. Hori, Akiko, Morand, Agathe, Ikebe, Chiho, Snijders, Ambrosius P, Toda, Takashi. 2015. The conserved Wdr8-hMsd1/SSX2IP complex localises to the centrosome and ensures proper spindle length and orientation. In Biochemical and biophysical research communications, 468, 39-45. doi:10.1016/j.bbrc.2015.10.169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26545777/
8. Willaert, Andy, Van Pottelbergh, Inge, Zmierczak, Hans, De Paepe, Anne, Coucke, Paul. 2008. A genome-wide linkage scan for low spinal bone mineral density in a single extended family confirms linkage to 1p36.3. In European journal of human genetics : EJHG, 16, 970-6. doi:10.1038/ejhg.2008.31. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18285824/