Pole3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pole3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12465

品系全称

C57BL/6JCya-Pole3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-59001-Pole3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pole3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12465) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (DNA directed), epsilon 3 (p17 subunit)
基因别称
1810034K18Rik,YBL1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021498 | Ensembl: ENSMUST00000030091
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933378Homozygous knockout affects thymocyte development and bone ossification leading to late embryonic lethality. Mutations changing the charge of the peptide tail from negative to positive affect B cell and T cell maturation.
POLE3,全称为DNA聚合酶ε亚基3,是DNA聚合酶ε(Pole3)复合物的一个关键组成部分。DNA聚合酶ε复合物在真核生物的DNA复制过程中发挥着至关重要的作用,它负责复制DNA的领头链。POLE3含有组蛋白样结构域,这一结构域对于其与POLE4(DPB3)的异源二聚化是必需的。此外,POLE3还能够与YCL1/CHRAC15异源二聚化,并与ACF1/SNF2H重塑复合物相关联。POLE3的表达受到细胞周期的调节,尤其是在S期的开始时,其表达达到峰值。POLE3的启动子区域被发现在NIH3T3成纤维细胞中受到MYC和E2Fs的调控,这揭示了核心组蛋白基因在DNA合成过程中的共调控,以及细胞周期核心调节因子在双向启动子上的相互作用[4]。

POLE3不仅在DNA复制中发挥着重要作用,还在其他生物学过程中扮演着关键角色。例如,POLE3和POLE4的缺陷导致H3K9me3在复制叉上呈非对称分布,从而影响长散在核元件(LINE)的表达。这一过程受到HUSH复合物与领头链DNA聚合酶Polε的相互作用所调节[2]。此外,POLE3的缺失导致母体组蛋白非对称地传递到子细胞中,影响染色质结构和基因组稳定性。这表明POLE3在细胞分化和发育过程中发挥着重要作用[5,6]。

在病毒学领域,POLE3的研究也取得了重要进展。POLE3被发现是未整合HIV-1 DNA的转录抑制因子,它维持未整合HIV-1 DNA在抑制性的染色质状态,防止RNA聚合酶II募集到病毒启动子。POLE3的缺失降低了HIV-1的整合效率,并影响了病毒的复制。因此,POLE3对于HIV-1逃避免疫感应和维持其复制效率至关重要[1]。此外,POLE3的缺失还导致细胞对ATR抑制剂、PARP抑制剂和喜树碱等DNA损伤剂更加敏感,这表明POLE3在DNA损伤反应(DDR)网络中发挥着重要作用[3]。

在肿瘤学领域,POLE3的表达与宫颈癌的发生发展相关。在肥胖的多囊卵巢综合征(PCOS)患者中,POLE3的表达水平显著上调,并且与肥胖和PCOS相关的嘧啶代谢途径有关[7,8]。这表明POLE3可能在肥胖相关疾病的发生发展中发挥重要作用。

综上所述,POLE3是DNA聚合酶ε复合物的一个关键组成部分,参与调控DNA复制、染色体结构和基因组稳定性。POLE3在细胞分化和发育、病毒感染、DNA损伤修复和肿瘤发生发展等生物学过程中发挥着重要作用。POLE3的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Thenin-Houssier, Suzie, Machida, Shinichi, Jahan, Cyprien, Cuvier, Olivier, Benkirane, Monsef. 2023. POLE3 is a repressor of unintegrated HIV-1 DNA required for efficient virus integration and escape from innate immune sensing. In Science advances, 9, eadh3642. doi:10.1126/sciadv.adh3642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37922361/
2. Li, Zhiming, Duan, Shoufu, Hua, Xu, Goff, Stephen P, Zhang, Zhiguo. 2023. Asymmetric distribution of parental H3K9me3 in S phase silences L1 elements. In Nature, 623, 643-651. doi:10.1038/s41586-023-06711-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938774/
3. Su, Dan, Feng, Xu, Colic, Medina, Hart, Traver, Chen, Junjie. 2020. CRISPR/CAS9-based DNA damage response screens reveal gene-drug interactions. In DNA repair, 87, 102803. doi:10.1016/j.dnarep.2020.102803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31991288/
4. Bolognese, Fabrizio, Forni, Claudia, Caretti, Giuseppina, Minuzzo, Mario, Mantovani, Roberto. 2006. The Pole3 bidirectional unit is regulated by MYC and E2Fs. In Gene, 366, 109-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16403426/
5. Wen, Qing, Zhou, Jiaqi, Tian, Congcong, Wang, Zhiquan, Gan, Haiyun. 2023. Symmetric inheritance of parental histones contributes to safeguarding the fate of mouse embryonic stem cells during differentiation. In Nature genetics, 55, 1555-1566. doi:10.1038/s41588-023-01477-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37666989/
6. Xu, Xiaowei, Duan, Shoufu, Hua, Xu, He, Richard, Zhang, Zhiguo. 2022. Stable inheritance of H3.3-containing nucleosomes during mitotic cell divisions. In Nature communications, 13, 2514. doi:10.1038/s41467-022-30298-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35523900/
7. Tu, Simei, Zhang, Hao, Yang, Xiaocheng, Yu, Xinyi, Qu, Xinjian. . Screening of cervical cancer-related hub genes based on comprehensive bioinformatics analysis. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 32, 303-315. doi:10.3233/CBM-203262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34151839/
8. Wei, Lina, Xin, Chunlei, Wang, Wenjuan, Hao, Cuifang. 2018. Microarray analysis of obese women with polycystic ovary syndrome for key gene screening, key pathway identification and drug prediction. In Gene, 661, 85-94. doi:10.1016/j.gene.2018.03.079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29601948/