Repin1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Repin1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12455

品系全称

C57BL/6JCya-Repin1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-58887-Repin1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Repin1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12455) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
replication initiator 1
基因别称
Ap4,E430037F08Rik,Zfp-464,Zfp464
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001079903.1 | Ensembl: ENSMUST00000135151
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1922 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889817Mice homozygous for a knock-out allele improves in insulin sensitivity and glucose metabolism in Leprdb homozygotes.
Repin1,即复制起始因子1,是一种锌指蛋白,主要在肝脏和脂肪组织中高度表达。该基因的发现可以追溯到1990年,当时它被描述为一种参与DNA复制起始的蛋白质。Repin1在DNA复制过程中发挥着重要作用,通过与DNA结合并弯曲,促进DNA复制的起始。近年来,研究发现Repin1在脂肪组织功能和肥胖相关的代谢紊乱中具有潜在的作用,并且可能成为肥胖治疗的一个有吸引力的治疗靶点[5]。

Repin1在脂肪细胞生物学中的作用得到了深入研究。研究表明,Repin1在脂肪细胞分化过程中表达增加。通过RNA干扰技术降低Repin1的表达,可以显著减少成熟脂肪细胞的大小,并导致基础状态下葡萄糖摄取减少,但胰岛素刺激下的葡萄糖摄取增加。此外,Repin1的敲低还导致棕榈酸摄取减少,并显著改变与脂滴形成、脂肪生成、葡萄糖和脂肪酸转运相关的基因的mRNA表达。在人类脂肪组织中,Repin1 mRNA的表达与总脂肪量以及脂肪细胞大小显著相关。这些发现表明Repin1可能在调节脂肪细胞大小以及葡萄糖转运蛋白GLUT1和GLUT4的表达中发挥重要作用[6]。

Repin1在肝脏中的作用也得到了研究。在肝脏再生过程中,肝脏特异性Repin1敲除小鼠(LRep1-/-)的肝脏脂质积累显著减少。缺陷的脂质摄取,如脂肪酸转运蛋白Cd36和Fatp5的表达减少,可能导致LRep1-/-小鼠的肝脏脂质积累减弱并改变。体外肝脏脂质沉积实验也表明,Repin1缺陷的细胞脂质积累减弱,脂滴更小,而HepG2细胞增殖未受直接影响。这些结果表明,Repin1可能在肝细胞脂质积累的早期阶段发挥作用,从而促进肝脏再生的有效进行[4]。

此外,Repin1的遗传变异也与代谢综合征的发展有关。在肥胖和脂肪肝疾病(NAFLD)患者中,Repin1基因的缺失变异与较低的NAFLD活性和纤维化评分相关。在人类队列研究中,Repin1基因的12个碱基对缺失变异与改善的葡萄糖代谢(如较低的空腹血糖、空腹血浆胰岛素和HOMA IR)相关。在人类脂肪细胞中敲低Repin1表达导致甘油释放增加,表明Repin1可能在调节脂肪细胞功能和代谢中发挥作用[1][2][3]。

综上所述,Repin1在脂肪细胞生物学和肝脏功能中发挥着重要作用。Repin1的缺失或表达改变与肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征等代谢紊乱的发展密切相关。通过调节脂肪细胞大小、葡萄糖和脂肪酸转运以及肝脏脂质代谢,Repin1可能成为治疗肥胖和相关代谢紊乱的潜在治疗靶点。然而,关于Repin1的确切作用机制和其在人类疾病中的具体功能仍需进一步研究。

参考文献:
1. Abshagen, Kerstin, Berger, Claudia, Dietrich, Arne, Blüher, Matthias, Klöting, Nora. . A Human REPIN1 Gene Variant: Genetic Risk Factor for the Development of Nonalcoholic Fatty Liver Disease. In Clinical and translational gastroenterology, 11, e00114. doi:10.14309/ctg.0000000000000114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31922994/
2. Krüger, Jacqueline, Berger, Claudia, Weidle, Kerstin, Kovacs, Peter, Klöting, Nora. 2018. Metabolic effects of genetic variation in the human REPIN1 gene. In International journal of obesity (2005), 43, 821-831. doi:10.1038/s41366-018-0123-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29915365/
3. Hesselbarth, N, Kunath, A, Kern, M, Blüher, M, Klöting, N. 2017. Repin1 deficiency in adipose tissue improves whole-body insulin sensitivity, and lipid metabolism. In International journal of obesity (2005), 41, 1815-1823. doi:10.1038/ijo.2017.172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28736440/
4. Abshagen, Kerstin, Degenhardt, Bastian, Liebig, Marie, Vollmar, Brigitte, Klöting, Nora. 2018. Liver-specific Repin1 deficiency impairs transient hepatic steatosis in liver regeneration. In Scientific reports, 8, 16858. doi:10.1038/s41598-018-35325-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30442920/
5. Heiker, John T, Klöting, Nora. . Replication initiator 1 in adipose tissue function and human obesity. In Vitamins and hormones, 91, 97-105. doi:10.1016/B978-0-12-407766-9.00005-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23374714/
6. Ruschke, Karen, Illes, Monica, Kern, Matthias, Blüher, Matthias, Klöting, Nora. 2010. Repin1 maybe involved in the regulation of cell size and glucose transport in adipocytes. In Biochemical and biophysical research communications, 400, 246-51. doi:10.1016/j.bbrc.2010.08.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20727851/