Pex5l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pex5l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12453

品系全称

C57BL/6JCya-Pex5lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-58869-Pex5l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pex5l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12453) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxisomal biogenesis factor 5-like
基因别称
1700016J08Rik,PXR2,Pex2,TRIP8b,pex5Rp
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001310460.1 | Ensembl: ENSMUST00000193681
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 11~12
敲除长度
~1555 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916672Mice homozygous for a targeted mutation lacking isoform b exhibit reduced hyperpolarization-activated current in CA1 pyramidal neuron, impaired motor learning, impaired nest-building, decreased startle reflex, and decreased depression-related behaviors.
Pex5l,也称为Peroxisomal Biogenesis Factor 5 Long Isoform,是细胞内负责过氧化物酶体生物发生的关键基因之一。过氧化物酶体是细胞内负责多种代谢过程的重要细胞器,包括脂肪酸β-氧化、多不饱和脂肪酸的合成以及过氧化氢的分解等。Pex5l基因编码两种异构体,Pex5L和Pex5S,其中Pex5L不仅能够识别并转运具有过氧化物酶体靶向序列1(PTS1)的蛋白质,还能够识别并转运具有过氧化物酶体靶向序列2(PTS2)的蛋白质,而Pex5S只能识别并转运PTS1蛋白质[3]。

Pex5l的突变会导致过氧化物酶体生物发生障碍(Peroxisomal Biogenesis Disorder,PBD),这是一种罕见的遗传性疾病,其特征是过氧化物酶体功能障碍,导致多种代谢异常。Pex5l突变引起的PBD主要包括Zellweger谱系疾病(Zellweger Spectrum Disorder,ZSD)和一种新型的点状软骨发育不良(Rhizomelic Chondrodysplasia Punctata,RCDP),称为RCDP5[6]。RCDP5是由Pex5l基因中特定的突变引起的,该突变导致Pex5L的丢失,进而导致PTS2蛋白质的转运缺陷,最终引发RCDP5。

Pex5l在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。研究发现,Pex5l的表达水平与乳腺癌患者的生存预后密切相关。在一项研究中,研究人员构建了一个由12个基因组成的预后特征,其中包括Pex5l,用于预测乳腺癌患者的生存风险[1]。此外,Pex5l的表达水平与非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者的生存预后也相关。研究发现,Pex5l的遗传变异与NSCLC患者的生存预后相关,并且高水平的Pex5l表达与NSCLC患者的低生存率相关[2]。

此外,Pex5l在神经系统中也发挥着重要作用。研究表明,Pex5l在帕金森病(Parkinson's Disease,PD)的发生发展中可能发挥着重要作用。研究发现,Pex5l在PD小鼠的海马区表达上调,并且与神经元之间的突触连接、突触中的囊泡介导的运输、钙信号通路以及神经退行性疾病通路相关[4]。此外,Pex5l的表达水平还与骆驼的钠稳态相关。研究发现,骆驼在盐胁迫下,Pex5l的表达水平上调,并且与抗氧化基因的表达相关,表明Pex5l可能参与调节骆驼的钠稳态[5]。

综上所述,Pex5l是一种重要的基因,在过氧化物酶体生物发生、疾病发生和发展以及神经系统功能等方面发挥着重要作用。Pex5l的突变与多种遗传性疾病的发生相关,包括PBD和RCDP5。Pex5l的表达水平与乳腺癌和NSCLC患者的生存预后相关。此外,Pex5l在PD的发生发展中可能发挥着重要作用,并且与骆驼的钠稳态相关。深入研究Pex5l的功能和机制对于理解疾病的发生和发展机制以及开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Zhu, Jiujun, Shen, Yong, Wang, Lina, Zhao, Yajie, Wang, Qiming. . A novel 12-gene prognostic signature in breast cancer based on the tumor microenvironment. In Annals of translational medicine, 10, 143. doi:10.21037/atm-21-6748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35284537/
2. Chen, Allan S, Liu, Hongliang, Wu, Yufeng, Christiani, David C, Wei, Qingyi. 2022. Genetic variants in DDO and PEX5L in peroxisome-related pathways predict non-small cell lung cancer survival. In Molecular carcinogenesis, 61, 619-628. doi:10.1002/mc.23400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35502931/
3. Ebberink, Merel S, Mooyer, Petra A W, Koster, Janet, Wanders, Ronald J A, Waterham, Hans R. . Genotype-phenotype correlation in PEX5-deficient peroxisome biogenesis defective cell lines. In Human mutation, 30, 93-8. doi:10.1002/humu.20833. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18712838/
4. Jia, Erteng, Sheng, Yuqi, Shi, Huajuan, Zhao, Xiangwei, Ge, Qinyu. 2023. Spatial Transcriptome Profiling of Mouse Hippocampal Single Cell Microzone in Parkinson's Disease. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24031810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768134/
5. Zhang, Dong, Pan, Jing, Liu, Chunxia, Cao, Yu, Zhou, Huanmin. 2022. Identification of sodium homeostasis genes in Camelus bactrianus by whole transcriptome sequencing. In FEBS open bio, 12, 864-876. doi:10.1002/2211-5463.13380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147292/
6. Barøy, Tuva, Koster, Janet, Strømme, Petter, Waterham, Hans R, Frengen, Eirik. 2015. A novel type of rhizomelic chondrodysplasia punctata, RCDP5, is caused by loss of the PEX5 long isoform. In Human molecular genetics, 24, 5845-54. doi:10.1093/hmg/ddv305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26220973/