Slco1c1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slco1c1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12443

品系全称

C57BL/6JCya-Slco1c1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-58807-Slco1c1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slco1c1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12443) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier organic anion transporter family, member 1c1
基因别称
OATP-14,OATP-F,Oatp2,Oatpf,Slc21a14
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021471 | Ensembl: ENSMUST00000032362
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889679Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased thyroxine and triiodothyronine levels in the forebrain, in the absence of overt growth, reproductive or neurological abnormalities.
SLCO1C1,也称为有机阴离子转运蛋白1C1(OATP1C1),是一种重要的药物转运蛋白,主要表达于大脑中的血脑屏障(BBB)和脉络丛,负责将甲状腺激素如甲状腺素(T4)转运进入脑组织。在成年人中,SLCO1C1的表达主要局限于BBB和脉络丛,但在脑发育过程中,SLCO1C1在神经元细胞系中也有表达,这可能使得某些神经元群体对甲状腺素缺乏异常敏感[5]。

SLCO1C1在多种疾病中发挥重要作用,包括阿尔茨海默病(AD)和相关的痴呆症(ADRD)、银屑病、脑海绵状血管瘤(CCMs)和甲状腺功能异常等。

在AD和ADRD中,SLCO1C1被发现与疾病风险相关。一项全外显子测序分析的研究发现,SLCO1C1是ADRD相关的新型基因之一[1]。SLCO1C1的表达与淀粉样蛋白β过程通路、小胶质细胞和大脑区域如海马体有关。此外,SLCO1C1的药物可及性证据表明,它可能成为有效的药物靶点[1]。

在银屑病中,SLCO1C1的基因多态性与患者对生物疗法的反应相关。一项研究发现,SLCO1C1基因多态性与银屑病患者对TNF-α阻断剂的反应相关,提示SLCO1C1可能成为预测银屑病患者对生物疗法反应的生物标志物[3,6]。

在CCMs中,SLCO1C1被发现与疾病的发生和发展相关。研究发现,CCM病变的计数、大小和侵袭性在具有相同突变或甚至同一家庭中的成员之间差异很大。SLCO1C1-iCreERT2;Pdcd10fl/fl; Pdcd10BECKO小鼠的脑组织中的RNA测序分析表明,SLCO1C1的表达与神经炎症星形胶质细胞的基因表达谱有关。此外,SLCO1C1的表达与CCM内皮细胞中Nlrp3和Il1b的表达增加有关[2,4]。这些发现表明,SLCO1C1可能参与了神经炎症和血管血栓形成的过程,进而影响CCMs的严重程度。

在甲状腺功能异常中,SLCO1C1的表达与甲状腺激素的转运和代谢相关。研究发现,SLCO1C1在脑发育过程中表达于神经元细胞系中,可能使得某些神经元群体对甲状腺素缺乏异常敏感[5]。此外,SLCO1C1的表达与甲状腺激素信号通路和肥厚型心肌病的生物信号通路相关[7]。

综上所述,SLCO1C1是一种重要的药物转运蛋白,参与多种疾病的发生和发展,包括AD和ADRD、银屑病、CCMs和甲状腺功能异常等。SLCO1C1的表达与神经炎症、血管血栓形成和甲状腺激素的转运和代谢相关,可能成为治疗和预防这些疾病的潜在靶点。

参考文献:
1. Zhang, Ya-Ru, Wu, Bang-Sheng, Chen, Shi-Dong, Cheng, Wei, Yu, Jin-Tai. 2024. Whole exome sequencing analyses identified novel genes for Alzheimer's disease and related dementia. In Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association, 20, 7062-7078. doi:10.1002/alz.14181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39129223/
2. Lai, Catherine Chinhchu, Nelsen, Bliss, Frias-Anaya, Eduardo, Gongol, Brendan, Lopez-Ramirez, Miguel Alejandro. 2022. Neuroinflammation Plays a Critical Role in Cerebral Cavernous Malformation Disease. In Circulation research, 131, 909-925. doi:10.1161/CIRCRESAHA.122.321129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36285625/
3. Linares-Pineda, Teresa María, Cañadas-Garre, Marisa, Sánchez-Pozo, Antonio, Calleja-Hernández, Miguel Ángel. 2016. Gene polymorphisms as predictors of response to biological therapies in psoriasis patients. In Pharmacological research, 113, 71-80. doi:10.1016/j.phrs.2016.07.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27524442/
4. Frias-Anaya, Eduardo, Gallego-Gutierrez, Helios, Gongol, Brendan, Ginsberg, Mark H, Lopez-Ramirez, Miguel Alejandro. 2024. Mild Hypoxia Accelerates Cerebral Cavernous Malformation Disease Through CX3CR1-CX3CL1 Signaling. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 44, 1246-1264. doi:10.1161/ATVBAHA.123.320367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38660801/
5. Lang, M-F, Salinin, S, Ridder, D A, Schütz, G, Schwaninger, M. . A transgenic approach to identify thyroxine transporter-expressing structures in brain development. In Journal of neuroendocrinology, 23, 1194-203. doi:10.1111/j.1365-2826.2011.02216.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21910767/
6. Julià, A, Ferrándiz, C, Dauden, E, López-Lasanta, M, Marsal, S. 2014. Association of the PDE3A-SLCO1C1 locus with the response to anti-TNF agents in psoriasis. In The pharmacogenomics journal, 15, 322-5. doi:10.1038/tpj.2014.71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25403996/
7. Mao, Xiaojian, Tang, Liangliang, Li, Hongyi, Wang, Heyong, Headar, Abdalbari. 2023. Functional enrichment analysis of mutated genes in children with hyperthyroidism. In Frontiers in endocrinology, 14, 1213465. doi:10.3389/fendo.2023.1213465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37876543/