Erg28-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Erg28-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12434

品系全称

C57BL/6JCya-Erg28em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-58520-Erg28-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Erg28-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12434) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ergosterol biosynthesis 28
基因别称
0610007P14Rik,1190004E09Rik,ORF11
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021446 | Ensembl: ENSMUST00000021676
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Erg28基因,也称为C14orf1,是一个在多种生物中保守的基因,其编码的蛋白质在甾醇生物合成中发挥着重要作用。甾醇是一类重要的脂质分子,包括胆固醇和麦角甾醇等,它们在细胞膜的结构和功能、信号传导、以及激素合成中扮演着关键角色。Erg28基因的蛋白质产物,Erg28p,被认为是一种非催化性蛋白,其确切功能尚未完全阐明,但研究表明它在甾醇合成途径中可能起到支架或调节因子的作用。

在酵母菌Saccharomyces cerevisiae中,Erg28基因的突变导致生长缓慢,并且积累3-酮和羧酸甾醇中间体,表明其参与了甾醇C-4脱甲基化过程。Erg28p可能通过与Erg26p和Erg27p等甾醇合成酶的相互作用,将这些酶固定在内质网上,或者促进它们之间的相互作用,从而形成一个脱甲基化复合体[1,7]。

在哺乳动物中,Erg28基因也参与了胆固醇合成过程。研究发现,Erg28基因的转录受转录因子SREBP-2的驱动,这与胆固醇合成酶的转录调控相似。此外,Erg28p与胆固醇合成中的其他酶如NSDHL和SC4MOL相互作用,表明它在胆固醇合成途径中可能具有辅助功能。Erg28基因敲除的细胞表现出胆固醇合成速率的显著降低,这进一步证实了Erg28在胆固醇生物合成中的重要作用[2]。

除了在甾醇合成中的作用外,Erg28基因还与一些疾病的发生和发展相关。例如,在前列腺癌中,Erg28基因的表达水平与肿瘤的进展和免疫微环境有关,这表明Erg28可能是前列腺癌治疗的潜在靶点[4]。此外,Erg28基因的表达还与核受体的活性相关,如PXR、LXR和VDR等,这些受体在脂质吸收、电解质平衡和药物代谢等方面发挥着重要作用[3]。

在昆虫中,Erg28基因的直系同源基因经历了加速的分子进化,这可能与昆虫胆固醇合成途径的改变有关。昆虫是胆固醇的异养生物,它们不能从头合成胆固醇,但Erg28基因在昆虫中的进化加速可能反映了它在其他甾醇相关途径中的功能[5]。

在酵母菌中,Erg28基因的表达调控也经历了适应性进化。研究发现,Erg28基因启动子中的一个两碱基缺失突变导致转录因子Sok2和Mot3的结合减少,从而降低了Erg28的表达水平。这种下调表达增加了酵母菌对一种广泛使用的抗真菌药物的耐药性,这与临床酵母菌分离株中观察到的情况相似[6]。

综上所述,Erg28基因在甾醇和胆固醇的生物合成中发挥着重要作用,其功能涉及支架蛋白、调节因子和与甾醇合成酶的相互作用。Erg28基因的表达和功能还与一些疾病的发生和发展相关,如前列腺癌和核受体介导的生物学过程。此外,Erg28基因在昆虫中的加速进化可能反映了它在其他甾醇相关途径中的功能。对Erg28基因的深入研究有助于我们更好地理解甾醇和胆固醇生物合成的机制,以及其在疾病发生和发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gachotte, D, Eckstein, J, Barbuch, R, Roberts, C, Bard, M. . A novel gene conserved from yeast to humans is involved in sterol biosynthesis. In Journal of lipid research, 42, 150-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11160377/
2. Capell-Hattam, Isabelle M, Fenton, Nicole M, Coates, Hudson W, Sharpe, Laura J, Brown, Andrew J. 2022. The Non Catalytic Protein ERG28 has a Functional Role in Cholesterol Synthesis and is Coregulated Transcriptionally. In Journal of lipid research, 63, 100295. doi:10.1016/j.jlr.2022.100295. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36216146/
3. Willemsen, Sam, Yengej, Fjodor A Yousef, Puschhof, Jens, Beumer, Joep, Clevers, Hans. 2024. A comprehensive transcriptome characterization of individual nuclear receptor pathways in the human small intestine. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2411189121. doi:10.1073/pnas.2411189121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39475639/
4. Wu, Fei, Ning, Hao, Sun, Yang, Wu, Haihu, Lyu, Jiaju. . Integrative exploration of the mutual gene signatures and immune microenvironment between benign prostate hyperplasia and castration-resistant prostate cancer. In The aging male : the official journal of the International Society for the Study of the Aging Male, 26, 2183947. doi:10.1080/13685538.2023.2183947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36974949/
5. Veitia, R A, Hurst, L D. . Accelerated molecular evolution of insect orthologues of ERG28/C14orf1: a link with ecdysteroid metabolism? In Journal of genetics, 80, 17-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11910120/
6. Chang, Jessica, Zhou, Yiqi, Hu, Xiaoli, Kobor, Michael S, Fraser, Hunter B. 2013. The molecular mechanism of a cis-regulatory adaptation in yeast. In PLoS genetics, 9, e1003813. doi:10.1371/journal.pgen.1003813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24068973/
7. Mo, C, Valachovic, M, Randall, S K, Nickels, J T, Bard, M. 2002. Protein-protein interactions among C-4 demethylation enzymes involved in yeast sterol biosynthesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 99, 9739-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12119386/