智鼠故事 
C57BL/6JCya-Shank3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Shank3-flox
产品编号：
S-CKO-12419
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Shank3-flox mice (Strain S-CKO-12419) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Shank3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-58234-Shank3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-12419
基因名
Shank3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Spank-2；proSAP2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1930016 Mice carrying various deletions of exons encoding the ankyrin repeats (exons 4-9) exhibit a range of synaptic and autism-related impairments. Homozygotes lacking exon 9 show altered excitation/inhibition balance, increased rearing, and mildly impaired spatial memory. Knockout also affects behavior in response to physical and virtual novel objects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Shank3位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Shank3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Shank3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Shank3基因位于小鼠15号染色体上，包含22个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在22号外显子。Shank3-flox小鼠模型的条件性敲除区域（cKO区域）位于4至9号外显子，包含691个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Shank3基因功能的丧失。Shank3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带4至9号外显子敲除的小鼠表现出一系列突触和自闭症相关的功能障碍，包括兴奋/抑制平衡的改变、增加的站立行为以及轻度受损的空间记忆能力。此外，敲除小鼠对物理和虚拟新物体的行为反应也受到影响。Shank3-flox小鼠模型可用于研究Shank3基因在小鼠体内的功能，为自闭症和相关神经系统疾病的研究提供了一种有用的动物模型。
发表文献
Redox Biology
2024.02
* 使用本品系发表的文献需注明：Shank3-flox mice (Strain S-CKO-12419) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Shank3是一种在突触后密度中富集的突触脚手架蛋白，在兴奋性突触的形成、成熟和维持中发挥着重要作用。Shank3的缺失会导致22q13.3缺失综合征（也称为Phelan-McDermid综合征），这是一种以严重表达性语言和言语延迟、低张力、全身发育迟缓和自闭行为为特征的发育障碍。由于在自闭症谱系障碍（ASD）患者中已鉴定出几种SHANK3突变，因此SHANK3被认为是ASD的病理发生和神经病理学中起关键作用的基因。
SHANK3基因含有五个CpG岛，其组织特异性表达受到DNA甲基化的表观遗传调控。研究表明，在发育中的啮齿动物脑中，SHANK3变体表达受到DNA甲基化对基因内启动子的调控。研究人员发现了在靠近小鼠脑中CpG岛2的位置起始转录的新型SHANK3转录本。Shank3突变小鼠表现出类似自闭症的行为，包括社交互动受损和重复行为。这些发现表明，Shank3在高级脑功能中发挥着重要作用，其表达受到表观遗传调控，并且与ASD的发生有关[1]。
Shank3突变小鼠表现出自伤性重复梳理和社交互动受损。细胞、电生理和生化分析揭示了Shank3突变小鼠中纹状体突触和皮层-纹状体通路的缺陷。这些发现表明，Shank3在正常神经元连接的发育中起着关键作用，并建立了Shank3基因破坏与小鼠自闭症样行为的因果关系[2]。
一项研究旨在评估SHANK3基因多态性是否与自闭症的易感性相关。该研究收集了90名自闭症患者的样本和100名对照个体的样本，并使用PCR-RFLP方法进行基因分型。研究结果显示，在病例和对照组之间，基因型分布存在显著差异。携带TC基因型的个体与自闭症障碍的风险增加相关。这些结果表明，SHANK3 rs9616915多态性与自闭症的风险增加相关[3]。
研究人员开发了一种斑马鱼模型，以研究shank3突变对社交传染的影响。他们使用CRISPR-Cas9技术对shank3a基因进行突变，这是斑马鱼中发现的一个与人类基因具有更高同源性和功能保守性的旁系同源基因。突变体与野生型在两个阶段的协议中进行比较，该协议涉及观察两个冲突状态，然后在没有差异的情况下回忆和区分他人。结果表明，shank3突变通过注意力缺陷导致社交传染受损，并改变了神经可塑性基因的表达。这些发现揭示了shank3突变与注意力控制、情感识别困难和社交传染之间的因果关系[4]。
Shank3是自闭症发生和发展中一个重要的分子，其缺失会导致自闭症样行为。Shank3的缺失与纹状体突触和皮层-纹状体通路的缺陷有关，这表明Shank3在正常神经元连接的发育中起着关键作用。此外，Shank3突变还会导致社交传染受损，这可能是由于注意力缺陷和情感识别困难所导致的。这些研究结果为理解自闭症的病理发生和神经机制提供了重要的线索，并为开发治疗自闭症的新策略提供了理论基础。
参考文献：
1. Uchino, Shigeo, Waga, Chikako. 2012. SHANK3 as an autism spectrum disorder-associated gene. In Brain & development, 35, 106-10. doi:10.1016/j.braindev.2012.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22749736/
2. Peça, João, Feliciano, Cátia, Ting, Jonathan T, Fu, Zhanyan, Feng, Guoping. 2011. Shank3 mutant mice display autistic-like behaviours and striatal dysfunction. In Nature, 472, 437-42. doi:10.1038/nature09965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21423165/
3. Mashayekhi, Farhad, Mizban, Nahid, Bidabadi, Elham, Salehi, Zivar. 2016. The association of SHANK3 gene polymorphism and autism. In Minerva pediatrics, 73, 251-255. doi:10.23736/S2724-5276.16.04539-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27271042/
4. Kareklas, Kyriacos, Teles, Magda C, Dreosti, Elena, Oliveira, Rui F. 2023. Autism-associated gene shank3 is necessary for social contagion in zebrafish. In Molecular autism, 14, 23. doi:10.1186/s13229-023-00555-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37391856/
