Dnaja4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnaja4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12418

品系全称

C57BL/6JCya-Dnaja4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-58233-Dnaja4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnaja4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12418) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member A4
基因别称
1110021L12Rik,Dj4,Hsj4,mmDjA4
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021422.4 | Ensembl: ENSMUST00000070070
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~681 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DNAJA4,也称为DnaJ Heat Shock Protein Family (Hsp40) Member A4,是一种重要的分子伴侣蛋白。它属于DnaJ家族,该家族的蛋白质在蛋白质折叠、组装和运输中起着关键作用。DNAJA4含有保守的J结构域,这是一种与Hsp70家族分子伴侣蛋白相互作用的结构域,有助于蛋白质的折叠和稳定。DNAJA4的功能涉及多种生物学过程,包括细胞增殖、凋亡、分化和应激反应。

DNAJA4在多种疾病中发挥重要作用。例如,在鼻咽癌(NPC)中,DNAJA4的表达水平与疾病的进展和预后相关。DNAJA4的表达在NPC组织中下调,并且与DNA甲基化水平升高相关。研究表明,DNAJA4通过促进MYH9蛋白的降解来抑制上皮间质转化(EMT)和NPC细胞的迁移、侵袭和转移。DNAJA4还通过PSMD2介导的MYH9降解途径抑制NPC细胞的EMT和转移。此外,DNAJA4的表达水平与NPC患者的预后相关,低水平的DNAJA4预示着不良的预后和远处转移的可能性增加[1]。

DNAJA4在病毒感染中也发挥着重要作用。研究发现,DNAJA4在中华大鲵虹彩病毒(CGSIV)感染过程中促进病毒DNA的复制。DNAJA4的表达在CGSIV感染后显著上调,并且过表达DNAJA4可以促进CGSIV的复制。此外,DNAJA4与CGSIV增殖细胞核抗原(PCNA)相互作用,进一步证实了它在病毒复制中的作用[2]。

DNAJA4在人类红细胞生成中发挥重要作用。DNAJA4的表达在红细胞生成过程中受到DNA甲基化的调控。研究发现,DNAJA4的表达在终末红细胞生成阶段受到上调,并且与DNA甲基化水平相关。DNAJA4的表达下调与红细胞生成障碍相关,表明它在红细胞生成过程中发挥重要作用[3]。

DNAJA4还参与胆固醇的生物合成途径。研究发现,DNAJA4的表达受到SREBP2的调控,并且与胆固醇的合成相关。过表达DNAJA4可以增加HMG-CoA还原酶的活性和蛋白含量,从而促进胆固醇的合成。这些结果表明DNAJA4在胆固醇代谢中发挥重要作用[4]。

DNAJA4还与痤疮的严重程度相关。全基因组关联研究(GWAS)发现,DNAJA4基因的变异与痤疮的严重程度相关。研究发现,DNAJA4的表达与痤疮的严重程度相关,并且与痤疮的易感性基因存在差异。这表明DNAJA4在痤疮的发生发展中发挥重要作用[5]。

DNAJA4还参与乙型肝炎病毒(HBV)的抑制。研究发现,DNAJA4的表达受到MSX1的调控,并且可以促进HBx蛋白的降解。MSX1和DNAJA4的表达水平与HBV感染的抑制相关,表明它们在HBV感染中发挥重要作用[6]。

DNAJA4在急性热应激中也发挥重要作用。研究发现,DNAJA4的表达在急性热应激下上调,并且与其他热休克蛋白基因的表达相关。DNAJA4的表达上调与细胞的抗凋亡能力相关,表明它在细胞应激反应中发挥重要作用[7]。

DNAJA4在神经元发育中也发挥重要作用。研究发现,DNAJA4可以促进神经元突起的修剪和发育。DNAJA4与GTP结合蛋白Arf102F相互作用,并通过下调Neuroglian的表达来促进神经元突起的修剪。这些结果表明DNAJA4在神经元发育中发挥重要作用[8]。

DNAJA4在性别决定中也发挥重要作用。研究发现,DNAJA4的表达受到环境温度的调控,并且与性别决定相关。DNAJA4的表达在温度依赖性性别决定(TSD)的亚洲黄水龟中受到上调,表明它在性别决定中发挥重要作用[9]。

DNAJA4在肾细胞中也发挥重要作用。研究发现,DNAJA4的表达在镉暴露下受到上调。镉是一种已知的肾毒素,可以导致急性暴露下的肾小管坏死和慢性暴露下的肾衰竭。DNAJA4的表达上调与镉诱导的基因表达变化相关,表明它在肾细胞中发挥重要作用[10]。

综上所述,DNAJA4是一种重要的分子伴侣蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。DNAJA4在癌症、病毒感染、红细胞生成、胆固醇代谢、痤疮、HBV感染、急性热应激、神经元发育、性别决定和肾细胞中发挥重要作用。这些研究表明DNAJA4在细胞功能和疾病发生中具有广泛的生物学功能,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Qun, Feng, Ping, Zhu, Xun-Hua, He, Shi-Wei, Li, Ying-Qing. 2023. DNAJA4 suppresses epithelial-mesenchymal transition and metastasis in nasopharyngeal carcinoma via PSMD2-mediated MYH9 degradation. In Cell death & disease, 14, 697. doi:10.1038/s41419-023-06225-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37875476/
2. Liu, Zijing, Xie, Daofa, He, Xianhui, Zhou, Tianhong, Li, Wei. 2022. DNAJA4 Promotes the Replication of the Chinese Giant Salamander Iridovirus. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14010058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36672799/
3. Zhang, Hengchao, Xue, Fumin, Zhao, Huizhi, Wang, Ting, Wu, Xiuyun. 2022. DNA methylation status of DNAJA4 is essential for human erythropoiesis. In Epigenomics, 14, 1249-1267. doi:10.2217/epi-2022-0341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36420716/
4. Robichon, Céline, Varret, Mathilde, Le Liepvre, Xavier, Ferré, Pascal, Dugail, Isabelle. 2006. DnaJA4 is a SREBP-regulated chaperone involved in the cholesterol biosynthesis pathway. In Biochimica et biophysica acta, 1761, 1107-13. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16950652/
5. Du, Zhaohui, Iyyanki, Tejaswi, Lessard, Samuel, Khader, Shameer, Chatelain, Clément. 2023. Genome-wide association study analysis of disease severity in Acne reveals novel biological insights. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.11.13.23298473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38014089/
6. Qiu, Qian, He, Zihan, Liu, Jing, Zhang, Jiming, Shen, Zhongliang. 2025. Homeobox protein MSX-1 restricts hepatitis B virus by promoting ubiquitin-independent proteasomal degradation of HBx protein. In PLoS pathogens, 21, e1012897. doi:10.1371/journal.ppat.1012897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39883729/
7. Wang, Shih-Han, Cheng, Chuen-Yu, Tang, Pin-Chi, Lee, Yen-Pai, Huang, San-Yuan. 2012. Differential gene expressions in testes of L2 strain Taiwan country chicken in response to acute heat stress. In Theriogenology, 79, 374-82.e1-7. doi:10.1016/j.theriogenology.2012.10.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23154143/
8. Rui, Menglong, Kong, Weiyu, Wang, Wanting, Wang, Su, Xie, Wei. 2023. Droj2 Facilitates Somatosensory Neurite Sculpting via GTP-Binding Protein Arf102F in Drosophila. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241713213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37686022/
9. Yuan, Ju, Wang, Yakun, Liu, Fang, Liu, Xiaoli, Zhu, Xinping. 2021. Comparative transcriptomic analysis reveals the gonadal development-related gene response to environmental temperature in Mauremys mutica. In Comparative biochemistry and physiology. Part D, Genomics & proteomics, 40, 100925. doi:10.1016/j.cbd.2021.100925. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34689019/
10. Garrett, Scott H, Clarke, Kaitlin, Sens, Donald A, Somji, Seema, Zhang, Ke K. 2013. Short and long term gene expression variation and networking in human proximal tubule cells when exposed to cadmium. In BMC medical genomics, 6 Suppl 1, S2. doi:10.1186/1755-8794-6-S1-S2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23369406/