Cacna1h-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cacna1h-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12414

品系全称

C57BL/6NCya-Cacna1hem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-58226-Cacna1h-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cacna1h-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12414) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium channel, voltage-dependent, T type, alpha 1H subunit
基因别称
Cav3.2,MNCb-1209,alpha13.2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021415 | Ensembl: ENSMUST00000078496
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928842Mutation of this locus results in constitutive coronary arteriole contraction and focal myocardial fibrosis.
基因CACNA1H编码的是电压依赖性T型钙通道的α1H亚基。T型钙通道是一种特殊的离子通道,具有选择性地允许钙离子通过的特性,它们在细胞的去极化过程中扮演着重要角色。这些通道的异常表达或功能异常可能导致多种生理和病理过程,包括心脏节律紊乱、神经疾病、高血压和听力损失等。

在心脏方面,CACNA1H的表达与心肌细胞的自动节律性有关。在参考文献1中提到,研究人员通过基因编辑技术,敲除了CACNA1H基因,从而消除了人诱导多能干细胞(hPSC)来源的心肌细胞(hPSC-CMs)的自动节律性,减少了移植后可能出现的室性心律失常。这表明CACNA1H在心肌细胞的成熟和节律性控制中起着重要作用,通过基因编辑可以改善hPSC-CMs用于心脏再肌肉化的安全性[1]。

在神经系统中,CACNA1H的变异与多种神经系统疾病有关,包括偏头痛、癫痫、小脑共济失调、肌张力障碍和小脑萎缩等。参考文献2中综述了CACNA基因家族在神经疾病发生中的作用,CACNA1H的变异被发现在家族性偏瘫性偏头痛和癫痫发作中起到重要作用,进一步突显了该基因在神经疾病病因学中的重要性[2]。

此外,CACNA1H还与原发性醛固酮增多症(PA)有关。PA是一种常见的继发性高血压的原因,参考文献3中提到,超过90%的醛固酮产生性腺瘤(APAs)携带CACNA1H的体细胞突变。此外,家族性高血压也与CACNA1H的种系突变有关[3]。

在智力障碍(ID)/全球发育迟缓(GDD)方面,CACNA1H的变异也被发现与之相关。参考文献4中的系统回顾发现,包括CACNA1H在内的十个钙通道基因的变异与ID/GDD相关。这些变异多数表现为功能获得性,并且与更严重的ID/GDD表型相关[4]。

在行为功能方面,CACNA1H与胆碱能神经元的组织原则有关。参考文献5中提到,胆碱能神经元在调节感觉处理、记忆和注意力等方面发挥着重要作用。CACNA1H的表达与胆碱能神经元的亚群有关,这些亚群具有独特的电生理特征和连接模式,从而在焦虑样行为和空间记忆的调节中发挥不同的作用[5]。

在听力损失方面,CACNA1H的变异也被报道与遗传性耳聋有关。参考文献6中报道了一例沙特女性患者,她携带了CACNA1H基因的罕见杂合子变异,并且患有癫痫和听力损失。这是首次报道CACNA1H基因变异与癫痫和听力损失的相关性[6]。

在孤独症样行为方面,CACNA1H的敲除小鼠表现出孤独症样行为。参考文献7中报道,CACNA1H敲除小鼠的海马神经元数目减少,树突棘密度增加,这些改变可能与孤独症样行为有关[7]。

在嗜铬细胞瘤(PCC)方面,CACNA1H的表达下调与PCC的发生发展有关。参考文献8中提到,PCC患者中CACNA1H的mRNA表达减少,且CACNA1H的水平与HIF1A和HIF2A相关[8]。

在醛固酮产生性腺瘤(APA)方面,CACNA1H的体细胞突变是APA的一个原因。参考文献9中报道了一个新的CACNA1H体细胞突变,该突变在肾上腺皮质细胞中导致醛固酮的产生增加,从而参与了原发性醛固酮增多症的发生[9]。

在治疗方面,CACNA1H的基因表达可以通过中药组合来调节。参考文献10中提到,中药组合TS可以调节与听力损失相关的基因,包括Trpv1、Cacna1h和Ngf的表达,从而可能对感音神经性听力损失(SNHL)具有治疗作用[10]。

综上所述,CACNA1H基因在心脏、神经系统、内分泌系统和行为功能等方面发挥着重要作用。CACNA1H的变异或表达异常与多种疾病有关,包括心脏节律紊乱、神经疾病、高血压、听力损失和孤独症样行为等。通过对CACNA1H的研究,可以深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Marchiano, Silvia, Nakamura, Kenta, Reinecke, Hans, Bertero, Alessandro, Murry, Charles E. . Gene editing to prevent ventricular arrhythmias associated with cardiomyocyte cell therapy. In Cell stem cell, 30, 396-414.e9. doi:10.1016/j.stem.2023.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37028405/
2. Szymanowicz, Oliwia, Drużdż, Artur, Słowikowski, Bartosz, Kozubski, Wojciech, Dorszewska, Jolanta. 2024. A Review of the CACNA Gene Family: Its Role in Neurological Disorders. In Diseases (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/diseases12050090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38785745/
3. Scholl, Ute I. 2022. Genetics of Primary Aldosteronism. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 79, 887-897. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.16498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35139664/
4. Kessi, Miriam, Chen, Baiyu, Peng, Jing, Yang, Lifen, Yin, Fei. 2021. Calcium channelopathies and intellectual disability: a systematic review. In Orphanet journal of rare diseases, 16, 219. doi:10.1186/s13023-021-01850-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33985586/
5. Li, Xinyan, Yu, Hongyan, Zhang, Bing, Zhu, Ling-Qiang, Lu, Youming. 2022. Molecularly defined and functionally distinct cholinergic subnetworks. In Neuron, 110, 3774-3788.e7. doi:10.1016/j.neuron.2022.08.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36130594/
6. Algahtani, Hussein A, Shirah, Bader H, Samman, Ahmed, Alhazmi, Abdulellah. 2022. Epilepsy and Hearing Loss in a Patient with a Rare Heterozygous Variant in the CACNA1H Gene. In Journal of epilepsy research, 12, 33-35. doi:10.14581/jer.22006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35910327/
7. Jiao, C, Wang, J M, Kuang, H X, Wu, Z H, Liu, T. . [Effects of CACNA1H gene knockout on autistic-like behaviors and the morphology of hippocampal neurons in mice]. In Beijing da xue xue bao. Yi xue ban = Journal of Peking University. Health sciences, 54, 209-216. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35435181/
8. Svahn, Fredrika, Solhusløkk Höse, Karolina, Stenman, Adam, Juhlin, C Christofer, Larsson, Catharina. 2024. Genetic variants and down-regulation of CACNA1H in pheochromocytoma. In Endocrine-related cancer, 31, . doi:10.1530/ERC-23-0061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38864697/
9. Nanba, Kazutaka, Blinder, Amy R, Rege, Juilee, Giordano, Thomas J, Rainey, William E. 2020. Somatic CACNA1H Mutation As a Cause of Aldosterone-Producing Adenoma. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 75, 645-649. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.14349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983310/
10. Hong, Bin Na, Shin, Sung Woo, Nam, Youn Hee, Kwak, Jong Hwan, Kang, Tong Ho. 2023. Amelioration of Sensorineural Hearing Loss through Regulation of Trpv1, Cacna1h, and Ngf Gene Expression by a Combination of Cuscutae Semen and Rehmanniae Radix Preparata. In Nutrients, 15, . doi:10.3390/nu15071773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37049613/