Pard6b-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pard6b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12411

品系全称

C57BL/6NCya-Pard6bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-58220-Pard6b-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pard6b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12411) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
par-6 family cell polarity regulator beta
基因别称
Par6b
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021409 | Ensembl: ENSMUST00000052125
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pard6b,也称为Partitioning Defective 6 homolog beta,是一种细胞极性调节基因。Pard6b是PAR(Partitioning Defective)家族的一员,这个家族的基因在细胞极性的建立和维持中起着关键作用。Pard6b与aPKC(Atypical protein kinase C)形成复合物,参与调节细胞膜的结构和功能,特别是细胞顶端-基底极性的建立。此外,Pard6b还在细胞分裂、细胞迁移和细胞命运决定中发挥重要作用。

在发育过程中,Pard6b的表达对于胚胎的形成至关重要。例如,在早期小鼠胚胎发育过程中,Pard6b的表达对于滋养层细胞(Trophectoderm, TE)的形成和囊胚的形成至关重要。Pard6b的敲低会导致胚胎无法形成囊胚腔,这可能是由于细胞间连接的缺陷引起的。此外,Pard6b的敲低还会导致滋养层细胞中CDX2的表达减少,而CDX2是滋养层细胞谱系的一个转录因子。因此,Pard6b对于滋养层细胞的分化和囊胚的形成至关重要[1]。

在肿瘤发生过程中,Pard6b的表达和功能发生了显著的变化。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Pard6b的表达显著降低,这与肿瘤的侵袭和转移密切相关。Pard6b的降低与PKCζ和Pard3的表达降低相关,这三个蛋白形成一个复合物,调节细胞的极性和细胞间连接。Pard6b的降低导致细胞极性的丧失和细胞间连接的解体,从而促进肿瘤的侵袭和转移[2]。此外,Pard6b的降低还与肿瘤的多药耐药性相关。例如,在胶质瘤细胞中,Pard6b的表达降低与细胞的多药耐药性相关,这可能是因为Pard6b的降低导致细胞的外排功能增强[4]。

在细胞极性的维持中,Pard6b与aPKC和PAR1形成复合物,共同调节细胞的极性和细胞间连接。例如,在肾脏细胞中,Pard6b与Crb3和LLGL2等蛋白形成复合物,共同调节细胞极性和细胞间连接。HNF1β是一个转录因子,它可以调节Pard6b等极性蛋白的表达。在肾脏细胞中,HNF1β的突变会导致Pard6b等极性蛋白的表达降低,从而影响细胞的极性和细胞间连接,导致肾脏疾病的发生[3]。

综上所述,Pard6b是一种重要的细胞极性调节基因,它在胚胎发育、肿瘤发生和细胞极性的维持中发挥重要作用。Pard6b的表达和功能的变化与多种疾病的发生和发展密切相关,因此,深入研究Pard6b的生物学功能和作用机制,对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Alarcon, Vernadeth B. 2010. Cell polarity regulator PARD6B is essential for trophectoderm formation in the preimplantation mouse embryo. In Biology of reproduction, 83, 347-58. doi:10.1095/biolreprod.110.084400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20505164/
2. Zhou, Qiyuan, Dai, Jingbo, Chen, Tianji, Sznajder, Jacob I, Zhou, Guofei. 2017. Downregulation of PKCζ/Pard3/Pard6b is responsible for lung adenocarcinoma cell EMT and invasion. In Cellular signalling, 38, 49-59. doi:10.1016/j.cellsig.2017.06.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28652146/
3. Tholen, Lotte E, Latta, Femke, Martens, Joost H A, Hoenderop, Joost G J, de Baaij, Jeroen H F. 2022. Transcription factor HNF1β controls a transcriptional network regulating kidney cell structure and tight junction integrity. In American journal of physiology. Renal physiology, 324, F211-F224. doi:10.1152/ajprenal.00199.2022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36546837/
4. Chen, Jin, Xu, Zhong-Ye, Wang, Feng. 2014. Association between DNA methylation and multidrug resistance in human glioma SHG-44 cells. In Molecular medicine reports, 11, 43-52. doi:10.3892/mmr.2014.2690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25333456/