Zbtb32-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zbtb32-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12404

品系全称

C57BL/6NCya-Zbtb32em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-58206-Zbtb32-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zbtb32-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12404) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger and BTB domain containing 32
基因别称
4930524C15Rik,FAXF,FAZF,PLZP,Rog,Tzfp
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021397 | Ensembl: ENSMUST00000108151
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891838Homozygous null mice display increased T cell proliferation and increased cytokine secretion.
Zbtb32,也称为Repressor of GATA3(ROG),是一种转录因子,属于BTB-ZF家族成员,该家族成员在基因表达调控中发挥重要作用。Zbtb32包含一个BTB结构域和一个C2H2锌指结构,这些结构使其能够结合DNA并调控基因表达。Zbtb32在多种细胞类型中表达,包括B细胞、T细胞和巨噬细胞等,它在免疫系统的发育和功能中发挥重要作用。

在B细胞分化过程中,Zbtb32作为一种早期抑制因子,参与调控MHC class II基因的表达。在B细胞向浆细胞的分化过程中,MHC class II基因的表达会被沉默,而Zbtb32在这个过程中起着关键作用。研究表明,Zbtb32能够直接结合到CIITA基因上,抑制其表达,从而抑制MHC class II基因的表达[1]。此外,Zbtb32还与Blimp-1共免疫沉淀,表明这两种抑制因子可能共同作用来抑制CIITA的表达。

Zbtb32在代谢适应性中也发挥重要作用。研究表明,Zbtb32对于应激状态下的糖皮质激素(GCs)的产生至关重要。在饥饿状态下,Zbtb32-/-小鼠无法增加GC的产生,导致代谢适应性异常,进而导致体重增加[2]。这表明Zbtb32可能通过与糖皮质激素受体(GR)的相互作用来调节GC的产生,从而影响代谢适应性。

Zbtb32在T细胞耐受性诱导中也发挥重要作用。研究表明,Zbtb32可以促进T细胞耐受性的产生,抑制自身免疫性疾病的发生。在NOD小鼠模型中,Zbtb32的缺失会导致糖尿病的发生率增加,但是这种增加并不显著,并且对淋巴细胞的数量和功能没有显著影响[3]。这表明Zbtb32可能通过调节T细胞的功能来抑制自身免疫性疾病的发生。

Zbtb32还在记忆B细胞的回忆反应中发挥重要作用。研究表明,Zbtb32可以限制抗体回忆反应的快速性和持续时间。Zbtb32-/-小鼠的抗体回忆反应比对照组更快、持续时间更长[4]。这表明Zbtb32可能通过调节B细胞的功能来影响抗体的产生。

此外,Zbtb32在肿瘤免疫抑制中也发挥重要作用。研究表明,CD147-K148me2可以通过激活p38-ZBTB32信号通路来促进CCL5基因的转录,进而促进NSCLC细胞分泌CCL5,导致M2型巨噬细胞浸润增加,从而抑制免疫反应[5]。这表明Zbtb32可能通过与CD147-K148me2的相互作用来调节肿瘤免疫抑制。

综上所述,Zbtb32是一种重要的转录因子,参与调控多种生物学过程,包括B细胞分化、代谢适应性、T细胞耐受性诱导、记忆B细胞回忆反应和肿瘤免疫抑制。Zbtb32的研究有助于深入理解免疫系统的发育和功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yoon, Hye Suk, Scharer, Christopher D, Majumder, Parimal, Ahmed, Rafi, Boss, Jeremy M. 2012. ZBTB32 is an early repressor of the CIITA and MHC class II gene expression during B cell differentiation to plasma cells. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 189, 2393-403. doi:10.4049/jimmunol.1103371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22851713/
2. Van Wyngene, Lise, Vanderhaeghen, Tineke, Petta, Ioanna, De Bosscher, Karolien, Libert, Claude. 2021. ZBTB32 performs crosstalk with the glucocorticoid receptor and is crucial in glucocorticoid responses to starvation. In iScience, 24, 102790. doi:10.1016/j.isci.2021.102790. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34337361/
3. Coley, William D, Zhao, Yongge, Benck, Charles J, Rahman, M Jubayer, Tarbell, Kristin V. 2018. Loss of Zbtb32 in NOD mice does not significantly alter T cell responses. In F1000Research, 7, 318. doi:10.12688/f1000research.13864.2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29707204/
4. Jash, Arijita, Wang, Yinan, Weisel, Florian J, Shlomchik, Mark J, Bhattacharya, Deepta. 2016. ZBTB32 Restricts the Duration of Memory B Cell Recall Responses. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 197, 1159-68. doi:10.4049/jimmunol.1600882. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27357154/
5. Wang, Ke, Chen, Xiaohong, Lin, Peng, Chen, Ruo, Chen, Liang. 2024. CD147-K148me2-Driven Tumor Cell-Macrophage Crosstalk Provokes NSCLC Immunosuppression via the CCL5/CCR5 Axis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2400611. doi:10.1002/advs.202400611. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38873823/