Extl2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Extl2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12399

品系全称

C57BL/6JCya-Extl2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-58193-Extl2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Extl2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12399) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
exostosin-like glycosyltransferase 2
基因别称
3000001D04Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021388 | Ensembl: ENSMUST00000029575
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889574Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased production of heparin sulfate and chondroitin sulfate in mouse embryonic fibroblasts, liver and brain.
EXTL2,也称为Exostosin-like 2,是一种重要的α1,4-N-乙酰氨基己糖转移酶,参与细胞表面的糖胺聚糖(GAG)的生物合成,尤其是肝素/硫酸乙酰肝素(HS)的合成。EXTL2编码的蛋白质是一种糖基转移酶,负责将N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)和N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)转移到四糖连接区域的非还原末端,从而启动肝素/硫酸乙酰肝素的合成。EXTL2的功能对于维持组织的稳态和细胞生长至关重要,其表达和活性对于多种生物学过程和疾病的发生发展具有深远影响。

EXTL2在多种疾病中发挥重要作用,包括肝素硫酸盐储存粘多糖病(MPS)、肝脏再生和动脉钙化、哮喘加重、肿瘤抑制和神经炎症等。EXTL2的基因沉默和敲除小鼠模型研究表明,EXTL2的缺失会导致GAG的过度产生和结构改变,进而影响细胞的生长、分化和信号传导。例如,EXTL2的敲除小鼠在实验性诱导的肝脏衰竭和慢性肾脏疾病(CKD)条件下,肝脏再生和血管平滑肌细胞的分化均受到影响[1]。此外,EXTL2的基因多态性与哮喘加重相关,提示EXTL2可能参与哮喘的发病机制[2]。

EXTL2的功能和机制研究主要集中在以下几个方面:

1. GAG生物合成的调控:EXTL2通过控制肝素/硫酸乙酰肝素链的延长和终止,调节GAG的合成。EXTL2的缺失会导致GAG的过度产生,从而影响细胞的生长、分化和信号传导[1]。

2. 信号传导的调控:EXTL2通过调节肝素/硫酸乙酰肝素的合成,影响多种信号传导途径,如成纤维细胞生长因子2(FGF2)信号通路。EXTL2的缺失会抑制FGF2信号通路,从而影响细胞的生长和分化[3]。

3. 神经炎症的调控:EXTL2通过调节硫酸软骨素蛋白聚糖(CSPG)的合成和沉积,影响神经炎症的发生发展。EXTL2的缺失会导致CSPG的过度沉积,从而加剧神经炎症和神经损伤[5]。

4. 肿瘤抑制:EXTL2是一种肿瘤抑制基因,其缺失会导致肿瘤的发生和发展。EXTL2的缺失会促进肿瘤细胞的生长和转移,从而增加肿瘤的风险[4]。

综上所述,EXTL2是一种重要的α1,4-N-乙酰氨基己糖转移酶,参与细胞表面的糖胺聚糖的生物合成,尤其是肝素/硫酸乙酰肝素的合成。EXTL2的功能和机制研究对于深入理解GAG的生物合成和功能、信号传导、神经炎症和肿瘤发生等生物学过程具有重要意义。EXTL2的研究有助于开发新的治疗策略和药物,为多种疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nadanaka, Satomi, Kitagawa, Hiroshi. 2013. EXTL2 controls liver regeneration and aortic calcification through xylose kinase-dependent regulation of glycosaminoglycan biosynthesis. In Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 35, 18-24. doi:10.1016/j.matbio.2013.10.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24176719/
2. Herrera-Luis, Esther, Ortega, Victor E, Ampleford, Elizabeth J, Burchard, Esteban G, Pino-Yanes, Maria. . Multi-ancestry genome-wide association study of asthma exacerbations. In Pediatric allergy and immunology : official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology, 33, e13802. doi:10.1111/pai.13802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35754128/
3. Nadanaka, Satomi, Kitagawa, Hiroshi. 2018. Exostosin-like 2 regulates FGF2 signaling by controlling the endocytosis of FGF2. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1862, 791-799. doi:10.1016/j.bbagen.2018.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29305908/
4. Kitagawa, H, Shimakawa, H, Sugahara, K. . The tumor suppressor EXT-like gene EXTL2 encodes an alpha1, 4-N-acetylhexosaminyltransferase that transfers N-acetylgalactosamine and N-acetylglucosamine to the common glycosaminoglycan-protein linkage region. The key enzyme for the chain initiation of heparan sulfate. In The Journal of biological chemistry, 274, 13933-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10318803/
5. Pu, Annie, Mishra, Manoj K, Dong, Yifei, Sawcer, Stephen, Yong, V Wee. 2020. The glycosyltransferase EXTL2 promotes proteoglycan deposition and injurious neuroinflammation following demyelination. In Journal of neuroinflammation, 17, 220. doi:10.1186/s12974-020-01895-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32703234/