Cldn10-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cldn10-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12397

品系全称

C57BL/6JCya-Cldn10em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-58187-Cldn10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cldn10-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12397) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
claudin 10
基因别称
6720456I16Rik,Cldn10a,Cldn10b,D14Ertd728e
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021386.4 | Ensembl: ENSMUST00000100314
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~835 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913101Mice lacking expression of this gene in the thick ascending limb of renal tubules display nephrocalcinosis, hypermagnesemia, and abnormalities in renal reabsorbtion.
Cldn10,也称为Claudin-10,是一种重要的细胞紧密连接蛋白。紧密连接蛋白是细胞间连接的重要组成部分,它们能够维持细胞间的动态平衡,并在维持细胞极性和组织屏障功能方面发挥重要作用。Cldn10主要在肾脏、甲状腺、卵巢等器官中表达,其功能与这些器官的生理功能和疾病发生密切相关。

Cldn10在甲状腺癌的发生和发展中发挥重要作用。研究表明,Cldn10在乳头状甲状腺癌(PTC)中的高表达与淋巴结转移相关,但预测预后良好。Cldn10的高表达与多种免疫细胞的浸润呈正相关,包括B细胞、CD8+T细胞和巨噬细胞。高表达的Cldn10可能通过增加免疫细胞浸润来改善PTC患者的预后,尽管它可能与淋巴结转移相关[1]。

Cldn10在肾脏功能中也发挥重要作用。研究发现,Cldn10基因的罕见变异与肾脏功能特征相关,包括肾小球滤过率、尿蛋白排泄率和肾小管功能等。Cldn10基因的罕见变异可能影响肾脏细胞间的紧密连接,从而影响肾脏的功能和疾病的发生[2]。

Cldn10在肾脏细胞中的表达也与其功能密切相关。研究发现,Cldn10在髓袢升支粗段(MTAL)中的表达高于皮质袢升支粗段(CTAL)。Cldn10基因敲除小鼠的MTAL和CTAL的基因表达模式存在显著差异,表明Cldn10可能影响肾脏细胞的功能和基因表达。Cldn10基因的敲除导致MTAL和CTAL中的多种基因表达改变,包括Cldn16、Cldn19、PTH1R、CASR和VDR等基因的表达改变[3]。

Cldn10在胃癌的发生和发展中也发挥重要作用。研究表明,Cldn10在胃癌中的表达降低,与较好的预后相关。低表达的Cldn10与免疫细胞浸润水平呈正相关,表明Cldn10可能参与胃癌的免疫调节过程。Cldn10基因的表达水平与B细胞、滤泡辅助T细胞(Tfh)和T细胞耗竭标志物的表达水平显著相关,进一步支持了Cldn10在胃癌免疫调节中的作用[4]。

Cldn10在卵巢癌的发生和发展中也发挥重要作用。研究发现,Cldn10在卵巢癌中的表达改变与患者的预后相关。Cldn10的表达水平与B细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞的浸润水平相关,表明Cldn10可能参与卵巢癌的免疫调节过程[5]。

Cldn10在肾细胞癌的发生和发展中也发挥重要作用。研究发现,Cldn10在肾细胞癌中的表达改变与患者的预后相关。Cldn10的高表达预测肾细胞癌患者的预后不良,并且Cldn10的表达与肿瘤生长和转移相关。Cldn10可能通过激活mTOR信号通路和调节下游基因的表达来促进肾细胞癌的进展[6]。然而,也有研究表明,Cldn10的表达与肾细胞癌的进展呈负相关。Cldn10的过表达抑制肾细胞癌的生长和转移,并促进细胞凋亡。Cldn10的过表达通过调节ATP5O的表达和线粒体功能障碍来抑制肾细胞癌的进展[7]。

Cldn10在遗传性肾小管疾病中也发挥重要作用。研究发现,Cldn10基因的突变导致一种新的常染色体隐性遗传性疾病,表现为肾脏、外分泌腺和皮肤的功能障碍。Cldn10基因的突变导致紧密连接的异常和细胞间离子的转运异常,从而导致肾小管功能障碍[8]。

Cldn10在肾小管功能障碍中也发挥重要作用。研究发现,Cldn10基因的突变导致一种新的低钾血症、碱中毒和盐丢失的肾小管疾病。Cldn10基因的突变导致髓袢升支粗段中镁和钙的通透性增加,钠的通透性降低,从而导致尿浓缩功能缺陷[9]。

综上所述,Cldn10是一种重要的细胞紧密连接蛋白,在多种器官的生理功能和疾病发生中发挥重要作用。Cldn10在甲状腺癌、胃癌、卵巢癌和肾细胞癌的发生和发展中发挥重要作用,并可能参与免疫调节过程。Cldn10在遗传性肾小管疾病和肾小管功能障碍中也发挥重要作用。深入研究Cldn10的功能和作用机制有助于理解多种疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xiang, Zhaolan, Zhong, Cheng, Chang, Aoshuang, Zhou, Wei, Zhuo, Xianlu. 2020. Immune-related key gene CLDN10 correlates with lymph node metastasis but predicts favorable prognosis in papillary thyroid carcinoma. In Aging, 12, 2825-2839. doi:10.18632/aging.102780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32045884/
2. Wuttke, Matthias, König, Eva, Katsara, Maria-Alexandra, Köttgen, Anna, Fuchsberger, Christian. 2023. Imputation-powered whole-exome analysis identifies genes associated with kidney function and disease in the UK Biobank. In Nature communications, 14, 1287. doi:10.1038/s41467-023-36864-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36890159/
3. Brideau, Gaelle, Cheval, Lydie, Griveau, Camille, Houillier, Pascal, Prot-Bertoye, Caroline. 2024. Claudin-10 Expression and the Gene Expression Pattern of Thick Ascending Limb Cells. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25074008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38612818/
4. Rao, XiongHui, Jiang, JianLong, Liang, ZhiHao, Weng, Nuoqing, Wu, Xiaobin. 2021. Down-Regulated CLDN10 Predicts Favorable Prognosis and Correlates With Immune Infiltration in Gastric Cancer. In Frontiers in genetics, 12, 747581. doi:10.3389/fgene.2021.747581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34721537/
5. Onagi, Akifumi, Sugimoto, Kotaro, Kobayashi, Makoto, Kojima, Yoshiyuki, Chiba, Hideki. 2024. Extrajunctional CLDN10 cooperates with LAT1 and accelerates clear cell renal cell carcinoma progression. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 588. doi:10.1186/s12964-024-01964-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39639312/
6. Gao, Peipei, Peng, Ting, Cao, Canhui, Yang, Qin, Wu, Peng. 2021. Association of CLDN6 and CLDN10 With Immune Microenvironment in Ovarian Cancer: A Study of the Claudin Family. In Frontiers in genetics, 12, 595436. doi:10.3389/fgene.2021.595436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34249076/
7. Yang, Wuping, Zhang, Kenan, Zhang, Zedan, Gong, Yanqing, Gong, Kan. 2022. Claudin-10 overexpression suppresses human clear cell renal cell carcinoma growth and metastasis by regulating ATP5O and causing mitochondrial dysfunction. In International journal of biological sciences, 18, 2329-2344. doi:10.7150/ijbs.70105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35414767/
8. Milatz, Susanne. 2019. A Novel Claudinopathy Based on Claudin-10 Mutations. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20215396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31671507/
9. Bongers, Ernie M H F, Shelton, Luke M, Milatz, Susanne, Lugtenberg, Dorien, Nijenhuis, Tom. 2017. A Novel Hypokalemic-Alkalotic Salt-Losing Tubulopathy in Patients with CLDN10 Mutations. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 28, 3118-3128. doi:10.1681/ASN.2016080881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28674042/