Rad18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rad18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12396

品系全称

C57BL/6JCya-Rad18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-58186-Rad18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rad18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12396) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAD18 E3 ubiquitin protein ligase
基因别称
2810024C04Rik,Rad18sc
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001167730.1 | Ensembl: ENSMUST00000068487
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1823 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890476Male mice homozygous for a null allele exhibit age-dependent decrease in fertility, germ cell number, and testes weight with progressive degeneration of seminiferous tubules.
基因Rad18是一种重要的E3泛素连接酶,在DNA损伤修复和基因组稳定性中发挥着关键作用。Rad18与Y家族DNA聚合酶协同作用,参与跨损伤合成(TLS)过程,从而在DNA复制过程中容忍损伤。此外,Rad18还与染色质修饰和细胞周期调控有关。近年来,许多研究表明,Rad18在多种肿瘤的发生发展中起着重要作用。

Rad18在DNA损伤修复中的作用主要体现在以下几个方面:

1. 跨损伤合成(TLS):Rad18与Y家族DNA聚合酶协同作用,在DNA复制过程中容忍损伤,通过TLS过程修复损伤。TLS过程是一种非同源重组(NHEJ)修复途径,能够在不依赖于同源模板的情况下修复DNA损伤,从而维持基因组稳定性[1,3]。此外,TLS过程还能产生突变,从而在肿瘤发生发展中起到重要作用。

2. 泛素化修饰:Rad18具有E3泛素连接酶活性,能够将泛素分子连接到其他蛋白质上,从而调节这些蛋白质的功能和稳定性。例如,Rad18能够泛素化PCNA,进而影响DNA复制和修复过程[8]。此外,Rad18还能泛素化其他DNA损伤修复相关蛋白质,从而调节DNA损伤修复途径。

3. 染色质修饰:Rad18在染色质修饰中发挥重要作用。研究表明,Rad18能够与HR6A和HR6B相互作用,进而影响组蛋白H3K4me2的水平,从而影响基因表达和细胞周期调控[4]。此外,Rad18还与BRCA1/BARD1复合物相互作用,参与DNA损伤修复和基因组稳定性维持[7]。

近年来,许多研究表明,Rad18在多种肿瘤的发生发展中起着重要作用。例如,在胶质瘤中,Rad18表达水平与肿瘤的恶性程度和患者预后相关[2]。在肝细胞癌中,Rad18表达水平与肿瘤的发生发展和患者预后相关[5]。此外,在胰腺癌和甲状腺癌中,Rad18表达水平与肿瘤的放射抗性相关[6]。

综上所述,基因Rad18在DNA损伤修复和基因组稳定性中发挥着重要作用。Rad18通过TLS过程、泛素化修饰和染色质修饰等机制,参与调节DNA损伤修复过程。此外,Rad18在多种肿瘤的发生发展中起着重要作用,可能成为肿瘤治疗的新靶点。

参考文献:
1. Fabre, F, Magana-Schwencke, N, Chanet, R. . Isolation of the RAD18 gene of Saccharomyces cerevisiae and construction of rad18 deletion mutants. In Molecular & general genetics : MGG, 215, 425-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2540415/
2. Sun, Jiahua, Li, Jun, Lu, Zhengrong, Chen, Lin, Ma, Junfeng. 2022. Analysis of the Mechanism of RAD18 in Glioma. In Neuroimmunomodulation, 29, 327-337. doi:10.1159/000520761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35367987/
3. Yang, Yang, Gao, Yanzhe, Zlatanou, Anastasia, Rogozin, Igor B, Vaziri, Cyrus. 2018. Diverse roles of RAD18 and Y-family DNA polymerases in tumorigenesis. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 17, 833-843. doi:10.1080/15384101.2018.1456296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29683380/
4. Xin, H, Lin, W, Sumanasekera, W, Wu, X, Wang, Z. . The human RAD18 gene product interacts with HHR6A and HHR6B. In Nucleic acids research, 28, 2847-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10908344/
5. Sucularli, Ceren. 2022. Identification of BRIP1, NSMCE2, ANAPC7, RAD18 and TTL from chromosome segregation gene set associated with hepatocellular carcinoma. In Cancer genetics, 268-269, 28-36. doi:10.1016/j.cancergen.2022.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36126360/
6. Wolfe, Adam R, Feng, Haihua, Zuniga, Oscar, Shen, Changxian, Williams, Terence M. 2024. RAS-RAF-miR-296-3p signaling axis increases Rad18 expression to augment radioresistance in pancreatic and thyroid cancers. In Cancer letters, 591, 216873. doi:10.1016/j.canlet.2024.216873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38604313/
7. Xie, Chen, Wang, Hongwei, Cheng, Hongbin, Wang, Zhi, Yue, Wu. 2014. RAD18 mediates resistance to ionizing radiation in human glioma cells. In Biochemical and biophysical research communications, 445, 263-8. doi:10.1016/j.bbrc.2014.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24518219/
8. Salas-Lloret, Daniel, García-Rodríguez, Néstor, Soto-Hidalgo, Emily, Vertegaal, Alfred C O, González-Prieto, Román. 2024. BRCA1/BARD1 ubiquitinates PCNA in unperturbed conditions to promote continuous DNA synthesis. In Nature communications, 15, 4292. doi:10.1038/s41467-024-48427-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38769345/