Cnot9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cnot9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12394

品系全称

C57BL/6JCya-Cnot9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-58184-Cnot9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cnot9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12394) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CCR4-NOT transcription complex, subunit 9
基因别称
2610007F23Rik,Fl10,Rqcd1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021383.5 | Ensembl: ENSMUST00000087215
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~616 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928902Embryos homozygous for an ENU-induced allele exhibit abnormal nervous system and brain morphology, cranioedema, and caudal body truncation. Mice carrying a targeted allele exhibit embryonic lethality.
Cnot9,也称为CCR4-NOT复合物中的CNOT9亚基,是一种在真核细胞中发挥重要作用的蛋白质。CNOT9是CCR4-NOT复合物的一个组成部分,该复合物在调节细胞内mRNA代谢中起着关键作用。CCR4-NOT复合物负责mRNA的去腺苷酸化,这是mRNA降解和稳定性的第一步。CNOT9亚基在复合物中起到稳定作用,并与其他亚基协同工作,以确保mRNA的精确调控。

在真核细胞中,mRNA的稳定性对于基因表达调控至关重要。CNOT9通过与其他蛋白质相互作用,如GW182和TTP,参与mRNA的降解和翻译抑制。CNOT9亚基与GW182的相互作用对于CCR4-NOT复合物与Argonaute蛋白的结合至关重要,这是microRNA介导的基因沉默的关键步骤。此外,CNOT9还与TTP相互作用,参与炎症相关mRNA的降解。

CNOT9的突变与神经发育障碍和癫痫的发生有关。研究表明,CNOT9的杂合性新发变异与发育迟缓、智力障碍和癫痫等神经发育障碍相关。这些变异导致CNOT9蛋白的稳定性降低或与相互作用伙伴的识别受损,从而影响CCR4-NOT复合物的功能。功能分析显示,这些变异具有致病效应,进一步证实了CNOT9在神经发育中的作用。

除了在神经发育中的作用,CNOT9还参与其他生物学过程。研究表明,CNOT9与染色质调节有关,影响基因表达和干细胞的多能性维持。CNOT9可以通过与组蛋白修饰蛋白相互作用,调节染色质的可及性和基因表达。此外,CNOT9还与精子发生和活动相关基因的表达有关,进一步突出了其在生殖发育中的重要作用。

综上所述,CNOT9是CCR4-NOT复合物中的一个重要亚基,参与mRNA代谢的调控,影响基因表达和生物学过程。CNOT9的突变与神经发育障碍和癫痫的发生有关,同时也在其他生物学过程中发挥重要作用。对CNOT9的研究有助于深入理解mRNA代谢和基因表达调控的机制,为神经发育障碍和癫痫等疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. von Wintzingerode, Lydia, Ben-Zeev, Bruria, Cesario, Claudia, Abou Jamra, Rami, Oppermann, Henry. 2023. De novo variants in CNOT9 cause a neurodevelopmental disorder with or without epilepsy. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100859. doi:10.1016/j.gim.2023.100859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37092538/
2. Pavanello, Lorenzo, Hall, Benjamin, Airhihen, Blessing, Winkler, Gerlof Sebastiaan. 2018. The central region of CNOT1 and CNOT9 stimulates deadenylation by the Ccr4-Not nuclease module. In The Biochemical journal, 475, 3437-3450. doi:10.1042/BCJ20180456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30309886/
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5. Martinez, Abraham, Stemm-Wolf, Alexander J, Sheridan, Ryan M, Taliaferro, Matthew J, Pearson, Chad G. 2024. The Unkempt RNA binding protein reveals a local translation program in centriole overduplication. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.07.29.605660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39131325/
6. Chen, Ying, Boland, Andreas, Kuzuoğlu-Öztürk, Duygu, Weichenrieder, Oliver, Izaurralde, Elisa. 2014. A DDX6-CNOT1 complex and W-binding pockets in CNOT9 reveal direct links between miRNA target recognition and silencing. In Molecular cell, 54, 737-50. doi:10.1016/j.molcel.2014.03.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24768540/
7. Mathys, Hansruedi, Basquin, Jérôme, Ozgur, Sevim, Conti, Elena, Filipowicz, Witold. 2014. Structural and biochemical insights to the role of the CCR4-NOT complex and DDX6 ATPase in microRNA repression. In Molecular cell, 54, 751-65. doi:10.1016/j.molcel.2014.03.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24768538/
8. Yang, Chao, Wang, Qingxiong, Sun, Kuo, Huang, Yuan, Xiao, Hong. 2025. Whole-genome resequencing landscape of adaptive evolution in Relict gull (Larus relictus). In BMC genomics, 26, 67. doi:10.1186/s12864-025-11257-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39856550/
9. Zwartjes, Carin G M, Jayne, Sandrine, van den Berg, Debbie L C, Timmers, H T Marc. 2004. Repression of promoter activity by CNOT2, a subunit of the transcription regulatory Ccr4-not complex. In The Journal of biological chemistry, 279, 10848-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14707134/
10. Schwenk, Philipp, Sheerin, David J, Ponnu, Jathish, Viczián, András, Hiltbrunner, Andreas. 2021. Uncovering a novel function of the CCR4-NOT complex in phytochrome A-mediated light signalling in plants. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.63697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33783355/