Hic2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hic2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12391

品系全称

C57BL/6JCya-Hic2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-58180-Hic2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hic2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12391) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hypermethylated in cancer 2
基因别称
HRG22,mKIAA1020
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178922 | Ensembl: ENSMUST00000090190
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929869Homozygous inactivation of this gene results in embryonic lethality. A subset of mice heterozygous for a knock-out allele exhibit prenatal lethality and cardiac defects including a ventricular septal defect with overriding aortic valve, and thin myocardial and trabecular layers.
HIC2(也称为ZBTB2或锌指蛋白和C2H2型转录因子2)是一个重要的转录因子,它在多种生物学过程中发挥作用,包括发育、细胞分化和疾病发生。HIC2含有两个C2H2型锌指结构域和一个BTB结构域,这些结构域使其能够与DNA结合并调控基因表达。HIC2的生物学功能复杂,它既可以作为转录激活因子,也可以作为转录抑制因子,这取决于其与其他蛋白质和DNA序列的相互作用。

HIC2在胚胎发育中发挥着重要作用。在一项研究中,研究者发现HIC2在心脏发育中起着剂量依赖性调控作用。在22q11删除综合征中,HIC2基因的杂合子缺失会导致心脏缺陷,这表明HIC2在心脏形态发生中起着关键作用[4]。此外,HIC2还在心血管系统的成熟过程中调节蛋白质异构体的切换。在胚胎发育过程中,HIC2的缺失会导致心脏肌细胞和红细胞中蛋白质异构体的过早表达,这表明HIC2在调节心血管系统的生理变化中起着重要作用[5]。

HIC2在血液系统中也发挥着重要作用。在一项研究中,研究者发现HIC2通过抑制BCL11A的转录来控制血红蛋白的产生。BCL11A是一个关键的转录因子,它在成人红细胞中抑制胎儿血红蛋白基因的表达。HIC2和BCL11A在发育过程中表达相互拮抗,HIC2的强制表达抑制了BCL11A的转录并诱导了胎儿血红蛋白基因的表达。HIC2通过与BCL11A增强子的结合来减少染色质的可及性和转录因子GATA1的结合,从而降低增强子的活性和增强子-启动子的相互作用。这些发现表明HIC2是一个进化上保守的调控因子,通过发育过程中对BCL11A的控制来调控血红蛋白的切换[1]。

HIC2的转录受microRNA(miRNA)的调控。在一项研究中,研究者发现let-7 miRNA家族直接在转录后水平调控HIC2的表达。let-7在成人红细胞中表达,其抑制可以增加HIC2的表达,从而降低BCL11A的转录。这些数据表明,成人红细胞中胎儿血红蛋白的沉默受到miRNA介导的抑制途径(let-7 ⊣ HIC2 ⊣ BCL11A ⊣ HBG)的控制[2]。

HIC2的异常表达与多种疾病的发生和发展相关。在一项研究中,研究者发现HIC2在胶质瘤组织中高甲基化并低表达,这表明HIC2可能是一个潜在的胶质瘤预后生物标志物和肿瘤抑制因子。HIC2的低表达与不良预后相关,且HIC2与RNF44相互作用,并转录抑制PTPRN2的表达。这些发现表明HIC2在胶质瘤的发生和发展中起着重要作用[3]。

HIC2的表达还受到其他转录因子的调控。在一项研究中,研究者发现REST、EGR1和CREB1/HIC2等转录因子可能结合到GRIN1基因的DNA序列上,从而调控基因表达。这表明HIC2可能参与调控神经递质受体的表达,进而影响神经系统的功能[6]。

HIC2还参与调控肝脏窦状内皮细胞(LSECs)的基因表达。在一项研究中,研究者发现HIC2是LSECs中一个重要的转录因子,其表达与LSECs的血管生成和细胞功能密切相关。此外,HIC2还参与调控LSECs的信号通路,包括Notch、NF-κB和Myc/Max信号通路[7]。

综上所述,HIC2是一个重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。HIC2在发育、细胞分化和疾病发生中起着关键作用,其表达受miRNA和其他转录因子的调控。HIC2的研究有助于深入理解基因表达调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Peng, Peslak, Scott A, Ren, Ren, Cheng, Xiaodong, Blobel, Gerd A. 2022. HIC2 controls developmental hemoglobin switching by repressing BCL11A transcription. In Nature genetics, 54, 1417-1426. doi:10.1038/s41588-022-01152-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35941187/
2. Huang, Peng, Peslak, Scott A, Shehu, Vanessa, Blobel, Gerd A, Khandros, Eugene. . let-7 miRNAs repress HIC2 to regulate BCL11A transcription and hemoglobin switching. In Blood, 143, 1980-1991. doi:10.1182/blood.2023023399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38364109/
3. Luo, Feifei, Liao, Yifu, Cao, Endong, Zhou, Dong, Cai, Haiping. 2023. Hypermethylation of HIC2 is a potential prognostic biomarker and tumor suppressor of glioma based on bioinformatics analysis and experiments. In CNS neuroscience & therapeutics, 29, 1154-1167. doi:10.1111/cns.14093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36650953/
4. Dykes, Iain M, van Bueren, Kelly Lammerts, Ashmore, Rebekah J, Bhattacharya, Shoumo, Scambler, Peter J. 2014. HIC2 is a novel dosage-dependent regulator of cardiac development located within the distal 22q11 deletion syndrome region. In Circulation research, 115, 23-31. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.303300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24748541/
5. Dykes, Iain M, van Bueren, Kelly Lammerts, Scambler, Peter J. 2017. HIC2 regulates isoform switching during maturation of the cardiovascular system. In Journal of molecular and cellular cardiology, 114, 29-37. doi:10.1016/j.yjmcc.2017.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29061339/
6. Liu, Yong-Ping, Wu, Xue, Meng, Jing-Hua, Yao, Jun, Wang, Bao-Jie. 2021. The effect of human GRIN1 gene 5' functional region on gene expression regulation in vitro. In Gene, 808, 145973. doi:10.1016/j.gene.2021.145973. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34592350/
7. Danoy, Mathieu, Poulain, Stéphane, Koui, Yuta, Plessy, Charles, Leclerc, Eric. 2020. Transcriptome profiling of hiPSC-derived LSECs with nanoCAGE. In Molecular omics, 16, 138-146. doi:10.1039/c9mo00135b. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31989141/