Tbc1d1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tbc1d1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12384

品系全称

C57BL/6JCya-Tbc1d1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57915-Tbc1d1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbc1d1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12384) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TBC1 domain family, member 1
基因别称
1110062G02Rik,Nob1,Nobq1,Tbc1,mKIAA1108
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001310611.1 | Ensembl: ENSMUST00000043893
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~592 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889508Mice homozgyous for a targeted mutation that removes exon 4 exhibit no adverse phenotype. Mice homozygous for a gene trap allele exhibit decreased body weight, resistance to diet-induced obesity, increased fat oxidization and decreased glucose uptake in the muscle.
Tbc1d1,也称为TBC1 (tre-2/USP6, BUB2, cdc16) domain family, member 1,是一种重要的Rab-GTPase激活蛋白。Tbc1d1在多种生理过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、能量代谢和免疫调节。

Tbc1d1在骨骼肌胰岛素敏感性的调节中发挥重要作用。研究表明,Tbc1d1通过调节葡萄糖转运蛋白GLUT4的转运,影响骨骼肌胰岛素敏感性。在肥胖小鼠模型中,Tbc1d1的缺失可以抑制肥胖的发生,表明Tbc1d1在能量代谢中发挥重要作用[4]。此外,Tbc1d1还参与脂肪酸氧化和葡萄糖氧化的调节。研究发现,Tbc1d1可以抑制β-羟基丁酸脱氢酶(β-HAD)的活性,从而降低脂肪酸氧化[6]。同时,Tbc1d1可以增加葡萄糖氧化,促进能量代谢[4]。

除了在能量代谢中的作用,Tbc1d1还在心脏功能中发挥重要作用。研究表明,Tbc1d1在心脏中的表达水平与心脏功能密切相关。Tbc1d1的缺失可以增加心脏对高脂饮食诱导的心肌病易感性,导致心脏纤维化和舒张功能障碍[3]。这些研究表明,Tbc1d1可能具有心脏保护作用,参与心脏功能的调节。

在免疫调节方面,Tbc1d1也发挥重要作用。研究发现,Tbc1d1的表达水平与免疫治疗耐药性相关。在胶质瘤患者中,Tbc1d1的表达水平显著升高,高表达Tbc1d1的胶质瘤患者对免疫治疗的反应较差,预后不良[1]。Tbc1d1的表达可以影响巨噬细胞的活性和T细胞的功能,从而影响免疫治疗的疗效[1]。抑制Tbc1d1的表达可以提高免疫治疗的疗效,改善胶质瘤患者的预后[1]。

Tbc1d1的基因变异与多种疾病的发生发展相关。在人类中,Tbc1d1基因的变异与肥胖、糖尿病和心肌病等相关。研究发现,Tbc1d1基因的R125W突变与女性体重指数(BMI)相关,表明Tbc1d1基因的变异可能影响肥胖的发生[2]。此外,Tbc1d1基因的变异还与糖尿病肾病相关[2]。在动物模型中,Tbc1d1基因的变异也与肥胖和脂肪沉积相关[5]。这些研究表明,Tbc1d1基因的变异可能影响能量代谢和疾病的发生发展。

综上所述,Tbc1d1是一种重要的Rab-GTPase激活蛋白,参与调节能量代谢、心脏功能和免疫调节。Tbc1d1的基因变异与多种疾病的发生发展相关。Tbc1d1的研究有助于深入理解能量代谢、心脏功能和免疫调节的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Daqiang, Yang, Qian, Li, Liuying, Ren, Guosheng, Li, Hongzhong. 2024. Novel prognostic biomarker TBC1D1 is associated with immunotherapy resistance in gliomas. In Frontiers in immunology, 15, 1372113. doi:10.3389/fimmu.2024.1372113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38529286/
2. Fontanesi, Luca, Bertolini, Francesca. . The TBC1D1 gene: structure, function, and association with obesity and related traits. In Vitamins and hormones, 91, 77-95. doi:10.1016/B978-0-12-407766-9.00004-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23374713/
3. Barbeau, Pierre-Andre, Houad, Jacy M, Huber, Jason S, Simpson, Jeremy A, Holloway, Graham P. 2020. Ablating the Rab-GTPase activating protein TBC1D1 predisposes rats to high-fat diet-induced cardiomyopathy. In The Journal of physiology, 598, 683-697. doi:10.1113/JP279042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31845331/
4. Dokas, J, Chadt, A, Joost, H-G, Al-Hasani, H. 2016. Tbc1d1 deletion suppresses obesity in leptin-deficient mice. In International journal of obesity (2005), 40, 1242-9. doi:10.1038/ijo.2016.45. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27089993/
5. Fontanesi, Luca, Colombo, Michela, Tognazzi, Lucia, Davoli, Roberta, Russo, Vincenzo. 2010. The porcine TBC1D1 gene: mapping, SNP identification, and association study with meat, carcass and production traits in Italian heavy pigs. In Molecular biology reports, 38, 1425-31. doi:10.1007/s11033-010-0247-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20730498/
6. Maher, A C, McFarlan, J, Lally, J, Snook, L A, Bonen, A. 2014. TBC1D1 reduces palmitate oxidation by inhibiting β-HAD activity in skeletal muscle. In American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology, 307, R1115-23. doi:10.1152/ajpregu.00014.2014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25163918/