Gsdma-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gsdma-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12382

品系全称

C57BL/6JCya-Gsdmaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57911-Gsdma-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gsdma-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12382) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gasdermin A
基因别称
Gsdm,Gsdm1,Gsdma1,H312E
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021347 | Ensembl: ENSMUST00000017348
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889509Mice homozygous for a null allele exhibit increased susceptibility to bacterial infection with a lack of pyroptosis.
Gasdermin A(GSDMA),也称为GSDM1,是一种重要的结构相关蛋白,属于Gasdermin(GSDM)家族。GSDM家族由六种同源蛋白质组成,包括GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSDMD、GSDME/DNFA5和PVJK/GSDMF。GSDMs具有一个C端抑制结构域、一个细胞毒性N端结构域和一个灵活的连接结构域(除了GSDMF)。GSDM-NT结构域可以被切割并释放,在膜上形成大的寡聚孔,促进细胞焦亡[2]。细胞焦亡是一种炎症性细胞死亡过程,其主要功能是诱导强烈的炎症反应,以防御微生物感染。然而,过度的焦亡会导致多种炎症性疾病,包括败血症和自身免疫性疾病[1]。

GSDMA在多种生理和病理过程中发挥重要作用,包括细胞分化、凝血、炎症和肿瘤发生。GSDMA的激活和表达模式受到多种因素的调控,包括代谢、环境信号、细胞应激和多种细胞因子。此外,GSDM基因的表达水平可以影响细胞凋亡和焦亡之间的平衡,从而影响疾病易感性和对治疗的反应。例如,GSDMA的表达水平与哮喘、炎症性肠病和呼吸道病毒性喘息疾病的发生有关[7]。此外,许多癌症表现出GSDM表达水平的正或负调节,与不同的肿瘤特异性预后相关[7]。

GSDMA的激活依赖于其连接结构域的蛋白酶解切割。在哺乳动物中,GSDMA的激活途径尚未完全阐明。然而,最近的研究发现,在非哺乳动物中,GSDMA可以被宿主编码的蛋白酶caspase-1切割激活。这表明,GSDMA的激活途径在进化过程中发生了变化[3]。在哺乳动物中,GSDMD是caspase-1的靶标,而GSDMA的激活途径尚未发现。这表明,GSDMA在哺乳动物中的功能可能与GSDMD不同。

GSDMA在肿瘤免疫中也发挥重要作用。例如,在胶质瘤中,GSDMA的表达水平与肿瘤免疫细胞浸润和癌症患者的生存率相关。高表达GSDMA的胶质瘤患者预后较差[4]。此外,GSDMA的敲低可以增强CD8+ T细胞的浸润水平,表明GSDMA可能是一种潜在的胶质瘤治疗靶点[4]。

GSDMA的表达水平也受到遗传多态性的调控。例如,17q12-21位点的哮喘相关多态性可以调节GSDMA在幼稚CD4+ T细胞中的甲基化和基因表达[5]。此外,17q21位点的哮喘相关多态性可以影响GSDMA和ORMDL3基因的表达,以及IL-17的分泌[6]。

综上所述,GSDMA是一种重要的结构相关蛋白,在多种生理和病理过程中发挥重要作用。GSDMA的激活和表达模式受到多种因素的调控,包括蛋白酶解切割、遗传多态性和环境信号。GSDMA在肿瘤免疫中也发挥重要作用,可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。对GSDMA的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Burdette, Brandon E, Esparza, Ashley N, Zhu, Hua, Wang, Shanzhi. 2021. Gasdermin D in pyroptosis. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 11, 2768-2782. doi:10.1016/j.apsb.2021.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34589396/
2. Zou, Ju, Zheng, Yixiang, Huang, Yan, Kang, Rui, Chen, Ruochan. 2021. The Versatile Gasdermin Family: Their Function and Roles in Diseases. In Frontiers in immunology, 12, 751533. doi:10.3389/fimmu.2021.751533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34858408/
3. Billman, Zachary Paul, Kovacs, Stephen Bela, Wei, Bo, Cissé, Ousmane H, Miao, Edward A. 2024. Caspase-1 activates gasdermin A in non-mammals. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.92362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38497531/
4. Zhang, Ruicheng, Song, Qiuya, Lin, Xiaoqian, Geng, Deqin, Gao, Dianshuai. 2023. GSDMA at the crossroads between pyroptosis and tumor immune evasion in glioma. In Biochemical and biophysical research communications, 686, 149181. doi:10.1016/j.bbrc.2023.149181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37924669/
5. Madore, Anne-Marie, Pain, Lucile, Boucher-Lafleur, Anne-Marie, Pastinen, Tomi, Laprise, Catherine. 2020. Asthma-associated polymorphisms in 17q12-21 locus modulate methylation and gene expression of GSDMA in naïve CD4+ T cells. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 47, 171-174. doi:10.1016/j.jgg.2020.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32312674/
6. Lluis, Anna, Schedel, Michaela, Liu, Jing, Kabesch, Michael, Schaub, Bianca. 2011. Asthma-associated polymorphisms in 17q21 influence cord blood ORMDL3 and GSDMA gene expression and IL-17 secretion. In The Journal of allergy and clinical immunology, 127, 1587-94.e6. doi:10.1016/j.jaci.2011.03.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21546069/
7. Bourdonnay, Emilie, Henry, Thomas. 2021. Transcriptional and Epigenetic Regulation of Gasdermins. In Journal of molecular biology, 434, 167253. doi:10.1016/j.jmb.2021.167253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34537234/